Cell子刊研究：生酮饮食暴露胰腺癌代谢弱点，为癌症治疗提供新方向

本文来自微信公众号：生物世界，编辑：王多鱼，作者：生物世界

胰腺癌是消化道恶性肿瘤中恶性程度极高、诊断与治疗均面临巨大挑战的一种，其中胰腺导管腺癌（PDAC）占比超95%。由于早期确诊率低，多数患者发现时已处于晚期，生存率低、预后差，因此胰腺癌也被称为“癌中之王”。

近年来的新证据显示，生酮饮食（KD）可通过重编程肿瘤代谢、暴露治疗弱点来发挥抗肿瘤作用。针对谷氨酰胺代谢（众多癌症中的关键途径）的研究在临床前模型中展现出潜力，但临床疗效仍有限。

2026年4月23日，凯斯西储大学的研究人员在Cell子刊《Cell Reports Medicine》发表了题为《A ketogenic diet sensitizes pancreatic cancer to glutamine metabolism inhibitors》的研究论文。

该研究指出，在胰腺癌中，生酮饮食会提升三羧酸（TCA）循环活性，增强癌细胞对谷氨酰胺相关代谢物的依赖，从而暴露其代谢脆弱性。在此基础上，将谷氨酰胺代谢抑制剂与生酮饮食联合使用，能产生显著的抗肿瘤效果。

胰腺导管腺癌（PDAC）作为胰腺癌的主要类型，预后不佳，5年总生存率约为12%。复杂且致密的肿瘤微环境（TME）是PDAC具有侵袭性生物学特征的重要因素。例如，PDAC肿瘤微环境中谷氨酰胺和葡萄糖的基线水平本就较低，杂乱的微血管结构及相关营养物质梯度变化会激活PDAC细胞的适应性代谢重编程与生存途径，进而导致治疗抵抗并推动癌症进展。大量研究表明，PDAC细胞会通过将代谢重编程为更高效的能量提取方式，以适应充满挑战且营养匮乏的肿瘤微环境，这种代谢转变包括在营养稀缺时，线粒体更多地利用氧化磷酸化来最大限度获取ATP，以支持细胞存活途径。

在临床与临床前研究中，单独使用生酮饮食或与其他疗法结合，在多种癌症类型中均显示出抗癌信号。尽管仅靠饮食调整可能不会对胰腺导管腺癌患者的生存产生具有临床意义的影响，但生酮饮食引发的生理变化，尤其是在营养本就受限的PDAC肿瘤微环境中，可能会将癌细胞推向更极端的代谢依赖状态，这些代谢重编程效应可能使癌细胞出现可被利用的治疗弱点。因此，深入了解生酮饮食引发的代谢变化，有助于确定特定的治疗搭档，以增强生酮饮食的抗肿瘤效果。

在这项最新研究中，研究团队发现，在小鼠胰腺癌模型及体外模拟生酮饮食的条件下，生酮饮食会增加三羧酸（TCA）循环活性，并提高对谷氨酰胺相关代谢物的依赖性，这种代谢适应是对葡萄糖可用性降低的反应。

研究团队进一步证实，在胰腺癌临床前模型中，将谷氨酰胺代谢抑制剂与生酮饮食相结合，能产生显著的抗肿瘤效果。

总体而言，该研究表明，饮食干预（如采用生酮饮食）诱导的代谢弱点，为未来临床研究中谷氨酰胺靶向疗法与生酮饮食的结合提供了理论依据。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00187-4