90%的病人减少胰岛素的使用！未来干细胞或治疗糖尿病的方法

2024-07-03

VX-880iPS细胞疗法再次取得突破，新数据证实其可以大大减少。Ⅰ对胰岛素的需求，提高生理胰岛功能，干细胞也可能成为胰岛素的替代品。

最近，备受关注的iPS细胞疗法VX-880再次公开了其研究成果。更多实验者的数据进一步证实，iPS细胞疗法可以有效减少甚至清除Ⅰ糖尿病患者对胰岛素的依赖显著提高了患者的生理胰岛功能和血糖控制水平。各种迹象表明，干细胞可能会成为胰岛素的替代品，这有望彻底颠覆传统的糖尿病治疗方法！

当地时间6月21日下午，美国糖尿病协会（ADA）第84届科学大会在美国奥兰多举行。最新的VX-880干细胞疗法研究报告引起了观众的关注。

△VX-美国糖尿病协会研究的880胰岛细胞疗法1/2期FORWARD临床研究新数据®（ADA）第84届科学会议研讨会公布

据VX-880的1/2临床试验最新数据显示，共有10名Ⅰ糖尿病患者参加了治疗。令人兴奋的是，在治疗的第180天，其中7名患者已经完全停止使用外源胰岛素，另外2名患者的日胰岛素使用量大大降低了70%左右。

更令人惊讶的是，所有随访时间超过1年的病人在第12个月的糖化血红蛋白(HbA1c）均低于7.0%，成功清除低血糖事件。（SHEs，是指采取措施预防和治疗糖尿病患者在治疗过程中遇到的低血糖症状的主要终点，实现单独胰岛素的次要终点(指维持正常血糖水平而不依赖外源胰岛素注射)。

这一发现引人注目:VX-880干细胞培养的胰岛细胞在改善生理胰岛功能和血糖控制方面表现良好，其功能与天然胰岛细胞几乎相同。

这正好符合哈佛干细胞研究所主任Douglas Melton及其团队对VX-880的初衷。现在，随着一次又一次积极的数据发布，无数Ⅰ糖尿病患者终于看到了摆脱胰岛素依赖的曙光。

病人不再依赖外源胰岛素

糖尿病可治愈干细胞。

VX-880是一种多能干细胞，由同一异体诱导。（iPSC）衍生出的全分化胰岛细胞治疗方案为糖尿病患者提供了新的治疗方法。科学家认为，通过诱导iPSCs在体外分化为胰岛细胞，身体可以恢复调节葡萄糖的能力，这主要是通过恢复胰岛细胞的功能来产生对葡萄糖有反应的胰岛素。

那这种被寄予厚望的糖尿病治疗效果如何呢？其背后的生物科技公司巨头福泰制药公司（Vertex）有关数据已多次公开。

2020年底，一名患病者将近40年。Ⅰ在接受VX-880治疗仅90天后，型糖尿病患者就实现了显著的胰岛功能恢复，胰岛素注射量大幅下降91%。更令人兴奋的是，在临床270天后，这位病人甚至完全停止了长期依赖的胰岛素。

到2023年，公布了更多患者的数据。所有参与者都参与了Vertex的药物治疗。Ⅰ所有糖尿病患者都减少或停止使用胰岛素。

最近的研究包括12名受试者。他们的平均糖化血红蛋白为7.8%，每天需要使用约40个单位的胰岛素。在开始治疗之前，他们的体内没有检测到C肽，这是身体自然产生胰岛素的标志。此外，这些患者在治疗前一年发生了2-4起低血糖事件，这也是本研究的主要目的地。

低血糖症在Ⅰ糖尿病患者相当常见。长期疾病可能会导致患者对低血糖的感知降低，即使血糖降低到危险水平。这种情况极其危险。如果不及时治疗，可能会导致严重的低血糖事件，包括精神障碍、昏迷、癫痫、心血管问题甚至死亡。

12名受试者接受了一次全剂量的滴注治疗，结果令人鼓舞：

90天后，所有病人都表现出胰岛素对葡萄糖有反应，并且完全消除了低血糖事件。

在最后一次检查中，几乎所有患者(12人中的11人)都减少或停止了外源胰岛素的使用。在180天的随访患者中，7人已经完全停止使用外源胰岛素，2人每天的胰岛素使用量减少了70%左右。

最近一次检查，所有病人的血糖控制水平都有所提高，达到了美国糖尿病协会（ADA）推荐的糖化血红蛋白目标低于7.0%。

经过12个月的随访，3名患者均达到了清除低血糖事件的主要终点，并完成了胰岛素单独的次要终点。

显然，这些来自iPSC的胰岛细胞在功能上与真正的胰岛非常接近，可以显著减少或消除胰岛细胞。Ⅰ型糖尿病患者依赖胰岛素，改善胰岛功能和血糖控制。

值得注意的是，在VX-880治疗过程中，患者具有良好的耐受性，没有发生与治疗相关的严重不良事件，这进一步验证了治疗的安全性。

鉴于这些积极的研究成果，该实验进一步扩大了规模，目前为了收集更多的临床数据，已经招募了约37名参与者。我们期待下一个数据的发布，希望能带来更多的好消息。

全球联合，突破糖尿病还是已经很近了？

自1921年胰岛素被发现以来，糖尿病一直伴随着人类历史的顽症从致命疾病转变为可管理的慢性疾病，但它带来的痛苦远未结束。无休止的血糖控制、沉重的经济负担和可能引起的致命疾病都像痛苦一样笼罩着患者的心。这也促使科学家们急于寻找新的治疗方法。

近几年来，干细胞治疗被称为突破糖尿病的潜在武器。除VX-880项目外，其它研究团队也在不断探索这一领域。

不久前，我国的研究人员取得了令人瞩目的临床研究成果。它们是一个已经患病的人。Ⅱ25年来，糖尿病患者移植了诱导多能干细胞。（iPSC）自我再生胰岛。令人惊讶的是，移植后仅11周，患者就开始慢慢摆脱对外源胰岛素的依赖。到目前为止，他已经完全停止了近33个月的胰岛素注射。

回顾去年六月，天津又取得了重大进展。国际首例利用化学重新编程诱导多潜能干细胞（CiPSC）胰岛样细胞分化移植成功完成。一个人接受了手术Ⅰ型糖尿病病人，已有11年病史，长期依赖胰岛素。术后，患者空腹C肽水平明显提高，术后第10天胰岛素需求减少一半。随著移植细胞的进一步完善，这个数字有望继续下降。

另外，胚胎干细胞（MSC）作为干细胞家族的另一员，治疗糖尿病的潜力也很大。它具有自我更新、抗原性低、生物活性因子分泌等特点。阿拉伯港湾大学再生医学中心的研究人员综合分析了58个MSC治疗项目Ⅱ262名患者涉及型糖尿病的研究数据。数据显示，干细胞治疗后，患者平均空腹血糖和HbAc1水平明显下降，C肽水平趋于正常，在12个月的随访期间，患者对胰岛素的依赖度降低。这样就充分展示了MSC在治疗糖尿病方面的巨大潜力。

全球研究人员正在努力突破糖尿病。随着越来越多的临床数据证明干细胞治疗的安全性和有效性，“终身控糖”的困境将被彻底打破。我们正在踏上这段充满希望的旅程。