朱英教授：脂肪肝对乙肝病毒感染及预后的影响

编者按：2024年6月14 - 16日，中华医学会肝病学分会第七次肝病感染学术会议在大连隆重举行。来自大连医科大学第一附属医院的朱英教授做了一份关于“脂肪肝对乙肝病毒感染和预后的影响”的专题报告，肝林君与大家分享了精彩的内容。

1.脂肪肝，乙型肝炎现状

与脂肪性肝病有关的代谢（MASLD/MAFLD）这是一种在全球范围内流行的疾病，造成严重的健康负担。其疾病谱范围包括心血管疾病、肝外恶性肿瘤等，从单纯的肝脂变性、脂肪性肝炎到肝纤维化、肝细胞癌。经历了最初的非酒精性脂肪性肝病。（NAFLD），到目前为止，基于代谢功能问题的MASLD的概念发生了变化，MASLD不再是一种排除性诊断，可以与其他肝胆疾病并存，包括慢性乙型肝炎。

HBV感染也是全球性的。根据中国2022年慢性乙型肝炎防治指南，我国大约有8600万慢性HBV感染者。WHO将在2030年清除病毒性肝炎作为重大公共卫生损害的目标，但我国慢性乙型肝炎的诊断和治疗现状与这一目标仍有较大差距。

2.乙肝病毒学指标与肝脏脂肪变性程度呈负相关

2024年1月，朱英教授分享了他团队发布的一项横截面研究结果，讨论脂肪肝与HBV感染的相关性[1]。共有272例慢性乙型肝炎患者，其中仅为慢性乙型肝炎（CHB）128名患者，144名CHB合并MASLD患者。对肝脏脂肪变性对HBV病毒学的影响进行了分析。

研究结果表明，CHB 在HBV中，MASLD组患者的乙肝病毒学指标低于CHB组，其中HBV DNA水平、HBsAg能力、HBeAg检出率均明显低于CHB组，差异具有统计意义。（P < 0.05）。< 0.05）。

在CHB 通过对MASLD组脂肪变性程度和HBV病毒学指标的相关分析，发现患者的脂肪变性程度和前基因组RNA（pgRNA）、HBV DNA、HBsAg、包括HBeAg在内的病毒指标水平均为负相关。

MASLD可以通过进一步的生物信息学分析来促进蛋白质1的激活。（AP-1）、早期生长反应蛋白1(EGR1)、活性转录因子3(ATF3)的表述可以抑制HBV复制，并选择miRNA，miRNA可能在脂肪肝对HBV的影响中发挥重要作用--miR-122。

3.阶段性总结“扬帆计划”

在专题报告中，朱英教授分享了他的团队参与“帆船计划”的阶段性总结，以及干扰素治疗期间入组患者脂肪肝的变化趋势。

聚乙二醇干扰素应用于2021年9月至2024年4月。α-2b（PEG IFNα-治疗共90人，平均年龄44.8士8.7岁，男性占66.7%(60例)，乙肝家族史占46.7%(42例)，NAs治疗患者占82.2%(74例)。PEG IFNα-2b治疗包括14例NAs序贯治疗，76例联合治疗，PEG IFNα-2b治疗中位时间为24周。依据MASLD是否合并进行分组，其中CHB组有48例，CHB 42个MASLD组。

阶段性分析发现，PEG IFNα-在2b治疗期间，两组患者的HBV病毒学指标均有所下降，并且CHB 与CHB患者相比，MASLD患者的回答更好。

除此之外，CHB PEG患者正在接受PEG。 IFNα-经过48周的治疗，反映肝纤维化严重程度的肝硬度测定值（LSM）以及肝脂变性严重程度的控制衰减指数（CAP）都有明显的下降，提醒PEG IFNα-2b可以改善慢性乙肝合并脂肪肝患者的肝组织学。

4.总结

1. 肝脏脂肪变性可抑制乙型肝炎病毒，但随着肝脏脂肪变性的发展，可促进肝纤维化、肝硬化和肝癌的发生，并可发生肝外代谢相关疾病；

2. 核酸类似于物联合、序贯、间歇性干扰素α治疗是目前乙肝临床治愈的首选方案。

参考文献

Yi S, Ren G, Zhu Y, et al. Correlation analysis of hepatic steatosis and hepatitis B virus: a cross-sectional study[J]. Virology Journal, 2024, 21(1): 22.

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