没想到！猫猫也会患老年痴呆，或为人类阿尔兹海默症研究带来启发

原来，猫猫和人类一样，也会患上老年痴呆。

近期，《欧洲神经科学杂志》上的一项新研究显示，如同患有阿尔茨海默病的人类患者，老年猫的大脑中会积累淀粉样蛋白β斑块，这可能会“导致痴呆样行为”。

研究团队指出，这些发现有助于研究人员更好地了解猫的衰老过程，“可能为猫痴呆症开发治疗方法”，同时也能为人类阿尔兹海默症研究提供新的见解。

猫猫也会老年痴呆

猫认知功能障碍综合征（CDS；又名猫痴呆症）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，和人类的阿尔兹海默症（AD）类似。

它的特征是行为改变，比如发声增多、社交互动改变、睡眠 - 觉醒周期紊乱、定向障碍和乱尿等。

英国爱丁堡大学的研究团队对25只猫猫的死后大脑进行了研究，其中7只是年轻猫，18只是老年猫，这18只老年猫里有8只在行为上表现出痴呆症状（CDS患病猫）。

研究团队发现，不管是否患有CDS，老年猫大脑中的淀粉样蛋白β含量都比年轻猫大脑样本更多。而且，老年猫大脑中的淀粉样蛋白β斑块倾向于在突触周围积聚。

在猫的大脑中，这种积累可能会引发一系列问题。例如免疫细胞和其他支持脑细胞过度激活，这些细胞会攻击连接神经元的突触，进而造成记忆衰退、功能协调性下降等症状。

进一步研究发现，在所有老年猫中，调节炎症的免疫细胞小胶质细胞和帮助维持大脑自然环境的星形胶质细胞都处于“过度活跃状态”。这些细胞看起来像是在淀粉样蛋白β斑块附近潜伏，这表明它们被派往该区域处理这些蛋白质。

然而，小胶质细胞和星形胶质细胞不仅攻击淀粉样蛋白β斑块，似乎也在攻击一些突触。（下图左为小胶质细胞，右为星形胶质细胞，均通过免疫染色标记。）

总体而言，小胶质细胞和星形胶质细胞在淀粉样蛋白β斑块附近，“对含有淀粉样蛋白β的突触表现出更强的内化作用”，通俗来讲，就是免疫细胞在攻击大脑突触。

过去，在人类阿尔兹海默症和淀粉样蛋白病小鼠模型中，已经描述了多种突触丢失机制，包括淀粉样蛋白 - β在突触中的积累以及小胶质细胞和星形胶质细胞异常诱导的突触吞噬作用。此次研究结果表明，淀粉样蛋白 - β在猫脑中发挥致病作用，其机制与人类阿尔茨海默病中的机制相似。

研究成果将同时造福猫和人类

尽管猫猫CDS患病的潜在机制还不清楚，但在老年或CDS患病猫的大脑中，已经发现了与阿尔茨海默病相似的病理变化，包括脑萎缩、神经元丢失、淀粉样蛋白β斑块、tau病理和脑淀粉样血管病。

纽约市威尔康奈尔医学学院的神经科学家Roberta Marongiu表示，这种相似之处意味着猫可能成为人类阿尔茨海默病的良好模拟对象。

拥有一个自然发生的模型令人兴奋。

Marongiu说，目前研究阿尔茨海默病的方法包括使用小鼠，这些小鼠必须经过基因改造才能发展出阿尔茨海默病。但和这些工程化模型不同，老年猫会自发地发展出痴呆症。

此次研究结果支持将CDS用作一种自然发生的、可转化的阿尔茨海默病模型，能为AD发病机制和潜在治疗靶点提供见解。

研究团队表示，下一步希望通过对更多大脑的研究，揭示出CDS患病猫和非患病猫之间的模式。团队还希望研究其他与阿尔茨海默病相关的标志物，例如tau蛋白的积累，看看它们在猫的大脑中是如何表现的。

尽管猫不太可能取代老鼠成为阿尔茨海默病的模型动物，毕竟猫的成本更高，但该研究论文的第一作者Robert I. McGeachan表示，我们的猫科朋友也可能从更多研究中受益，人类的阿尔兹海默症或许也会由此得到启发。

参考链接：

[1]https://www.sciencenews.org/article/cat-dementia-clues-alzheimers-brain

[2]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ejn.70180

本文来自微信公众号“量子位”，作者：不圆，36氪经授权发布。

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