世界上第一例！15岁Ⅰ型戈谢病患者在沪基因治疗

罕见病“戈谢病”治疗迎来了新的希望。

"现在，我们已经完成了一个15岁的例子。Ⅰ基因治疗型戈谢病男孩也是世界上第一个接受基因治疗的人。Ⅰ青少年型戈谢病患者。十月十六日上午，上海儿童医学中心内分泌遗传代谢科主任王秀敏接受了报纸（www.thepaper.cn）记者在接受采访时表示，该病例于2024年8月通过静脉注射LY-M001注射剂完成了基因治疗。

由王秀敏领导的研究小组正在探索青少年戈谢病的基因治疗。这篇文章都是 被访者 供图

戈谢病被列入国家首批罕见病目录，是一种由葡萄糖脑苷脂酶酶酶组成的（GBA）常染色体隐性遗传性溶酶体积聚疾病是由基因突变引起的，多于儿童期，最小可达婴儿期。患者应终身服药。如果不及时有效治疗，会出现各种并发症，导致死亡。

临床上，这类患者往往采用酶代替治疗，但治疗成本高，需要终身治疗，往往让患者家庭望而却步。目前，临床医生正在探索基因治疗的创新方法，在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心治疗此类患者。

王秀敏指出，15岁患者参与的治疗属于研究人员发起的临床研究。这项研究由他的团队主导，为国内单中心的临床研究招募了6名患者。

参加这项临床研究的医生、上海市儿童医学中心内分泌遗传代谢科主治医师常国营告诉记者，这位15岁的病人从小就生病了。他的肚子看起来比其他孩子大，经常流鼻血。然而，他从生病到最终被诊断为戈谢病已经10年了。

15岁的上海儿童医学中心完成了一个例子Ⅰ基因治疗型戈谢病男孩。

“当我还是个孩子的时候，我的父母没有意识到这种疾病。当我5岁的时候，我去当地医院看病。医生还发现孩子的肝脏比普通孩子大，还有贫血和血小板减少。然而，许多基层医生不知道这是戈谢病。直到孩子10岁，肝脏不断扩大到骨盆，贫血和血小板减少的情况越来越严重。父母带孩子去上海看病，最后做了基因和酶活性检测。对于很多罕见病患者来说，这也是一个困境。”常国营说。

戈谢病表现为多系统脂质沉积，相应的临床表现是血液、肝脾、骨骼和神经系统功能受损，导致肝脾肿大、贫血、血小板减少、骨痛和骨病变，发育迟缓，可能终身残疾甚至死亡。

戈谢病分为非神经病变形，取决于神经系统是否受到进展速度的影响。（Ⅰ型）、急性神经病变形（Ⅱ型）、慢性或急性神经病变（Ⅲ三种亚型和罕见亚型(围产期致死型、心血管型等)，不同亚型戈谢病在全球范围内的病因构成比例差异较大。

戈谢病是欧美和中东国家的病人。Ⅰ超过90%的类型，但是东北亚地区，包括中国、日本和韩国，Ⅲ类型病人的比例可以超过30%，主要与基因突变有关。“戈谢病Ⅰ大约三分之二的患者在童年时期生病，症状的严重程度差异很大，一般病情越早，病情越严重。

他说：“戈谢病Ⅰ男孩，以前也在当地医院做过一些脾动脉栓塞手术，但是手术后仍然发现病情并没有太大的改善。”常国营说，Ⅰ型戈谢病在国内外都有有效的治疗方法，比如酶替代治疗，但是这种治疗方法比较贵，需要两周一次，需要终身用药。根据孩子的体重，每年的治疗费用从几十万到几百万不等，对于大多数家庭来说都是一笔不小的医疗费用。

男孩也在2023年开始了一年多的酶替代治疗，然后因为治疗成本高而放弃了这种治疗方法。因为男孩的叔叔是一名医生，他看到这项临床研究正在招募患者，所以他建议男孩的家人尝试世界上最新的基因治疗。

作为这项临床研究的领导者，王秀敏表示，该研究与相关生物制药企业合作，其团队将编制临床研究计划和实施流程。2024年5月项目公布后，青少年患者开始在全国范围内招募。

15岁的男孩王秀敏协助检查。

“该项目的基因治疗是一种以腺相关病毒为载体的基因治疗产品。给药后，可以将靶器官特定转导，并在靶器官中长期表达GCase蛋白。戈谢病患者体内各器官积累的有害糖脂代谢物会被GCase蛋白降解，从而有效治疗戈谢病。“王秀敏进一步表示，目前接受基因治疗的男孩随访时间超过9周，孩子状态良好。他已经停止了昂贵的酶替代治疗，酶活性恢复正常，生活质量比以前有了很大的提高。

随后，该病人还将进入长期随访，整体随访时间将长达5年，以观察药物的疗效、安全等。

“我们将共招募6名患者，其他5名患者仍在筛查过程中。我们也希望这种全新的治疗方法能给这种罕见病患者带来新的希望。”王秀敏说。

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