国内第一款！申请上市信念药业基因治疗，血友病进入基因治疗时代

来源：药渡

发帖：书滑

信念药业基因疗法BBM-H901注射新药7月25日上市申请（NDA）获得国家美国食品药品监督管理局（NMPA）对B型血友病成年病人进行治疗，这是国内首次申请NDA基因治疗。

01、血友病简述

血友病是X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，由凝血因子基因变异引起。根据凝血因子的不同，可分为血友病A和血友病B。前者是凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺少，后者是凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏。

血友病的症状是自发出血或过度出血，而关节和肌肉反复出血会导致终身残疾。

根据《中国血友病诊疗报告2023》，2014年汇聚分析显示，我国血友病患病率为2.8/10万。血友病患者中血友病A占85%，血友病B占15%左右。

02、目前血友病的治疗状况

血友病的治疗策略替代治疗，基因重组F是血友病A的首选。Ⅷ血源性F，制剂或病毒灭活Ⅷ制剂。基因重组F是血友病B的首选。Ⅸ血源性凝血酶原复合物或病毒灭活（PCC）。

替代疗法又分为按需治疗和预防治疗。按需治疗是指在出血明显的情况下给予的替代治疗，旨在及时止血。预防治疗是指定期给予的定期替代治疗，以保持正常的关节和肌肉功能为目标，以避免出血。

03、国内凝血因子竞争格局

1上市格局

凝血因子和基因重组凝血因子在我国具有血液来源，分为FⅧ、FⅨ和PCC。

表1. 凝血因子在国内获准因子详细信息

2市场格局

根据统计，2023年凝血因子Ⅷ人凝血因子在医院的销售额为31亿元，Ⅷ注射重组凝血因子为8.76亿元。Ⅷ为22.21亿元。

就市场份额而言，武田市场份额最大，23年销售额7.71亿元，其次是拜耳市场份额7.05亿元。

表2. 2023年凝血因子Ⅷ公司销售详情

而凝血因子Ⅸ2023年市场销售额将达到2.04亿元，其中注射用重组凝血因子Ⅸ人凝血因子为1.18亿元。Ⅸ为0.86亿元。

3凝血因子市场现状

凝血因子主要通过单采血浆中的基因重组获得。从单采血浆中提取凝血因子属于血液制品的监管范围，具有较强的资源属性和较高的政策堡垒。当前，我国血液产品产业呈现以下特点：

• 自2001年我国血液制品生产企业总量控制以来，新的血液制品生产企业不再被批准，我国血液制品行业进入股票竞争。

  
  

• 早在1986年，国家就禁止进口除人血白蛋白以外的血液制品，以避免从国外进口血液制品并传播到艾滋病毒。因此，目前没有进口人源凝血因子产品，基因重组凝血因子都是进口的。

  
  

• 在2006年之前，我国单采血浆站属于县级人民政府卫生部门，由其设立。2006年以后，单采血浆站改制为由血液制品生产企业设立，血浆站与血液制品生产企业建立了“一对一”的供浆关系。原卫生部于2008年发布了《单采血浆站管理办法》：血液制品生产企业申请设立新的单采血浆站，其注册的血液制品应不少于6个品种，提高门槛，进一步将浆站资源集中在龙头企业。

  
  

而且采用基因重组的方法生产可以避免血液原料的限制，同时也可以预防血液源的病毒感染。而且我国的凝血因子在2021年之前就已经被外国企业占据了，神州细胞安佳因于2021年上市，成为国内首个重组凝血因子。现在，国内上市的凝血因子已经有三个了。

目前国外凝血因子的现状基本上是凝血因子的重组，血液来源的凝血因子逐渐退出市场。血液主要用于提取其他血液产品，如白蛋白(白蛋白不能通过重组生产)。此外，海外已经发展成为凝血因子的长期重组。2014年，Biogen开发的长效重组凝血因子上市，是世界上第一个上市的长效凝血因子。诺和诺德2024年6月28日(注射训妥罗凝血素)α）获得NMPA进口许可，成为国内首个且唯一的长效凝血重组因子。

所以从凝血因子的发展迭代过程来看，经历了凝血因子-重组凝血因子-长期重组因子的发展。

04、血友病进入基因治疗时代

目前，BioMarin的Roctavian(2023.6)已经在世界范围内推出了三款基因治疗产品，用于血友病。 FDA）、CLS/uniQureHemgenix（2022.11 FDA）、Beqvez辉瑞(2024.4 FDA），各自可治疗A型血友病、B型血友病、B型血友病。

定价方面，Roctavian、Hemgenix、Beqvez各自定价290万美元，350万美元，350万美元。但是商业化并不像预期的那样，根据BioMarin的年度报告，2023年只有3名患者接受了Roctavian的治疗，销售额达到350万美元，对于这一点，各行各业的人士表示，一方面是因为血友病领域有凝血因子等药物可供选择，不同于其它无药可用的罕见病领域，另一方面BioMarin在商业化方面可能没有优势，而MNC在商业化方面有一定的优势，后续辉瑞的Beqvez商业化表现需要观察。而且信仰药业的基因疗法BBM-H901注射剂选择武田进行商业合作，借助武田进行商业化推广。

05、总结

基因治疗的商业模式不同于小分子和单抗。作为一次性治疗商品，患者可能会受益匪浅，这决定了基因治疗的收入是一次性产生的，持续性差。因此，为了获得最大的商业收入，一般采用高价格的方法。

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