合成生物菌种,资本百亿豪赌,开始赚钱吗?|36氪新风向
文 | 海若镜
2024年,投资者张艺(化名)在批量看了数百家合成生物创业公司后,仍然无法果断出手。她在市场化基金的管理规模上百亿,弹药充足。决定投这条代表未来的赛道。,但是现在还没有找到理想的目标。
科技热潮“理性设计生命,生成万物”,叠加“双碳”政策驱动,使得合成生物学在2021年成为一级市场的大风口。在资本泡沫的两年里,一些初创企业的估值已经上升到20-30亿元,但仍未实现规模化业绩,PS率较高。”“即使打折销售,也无法接受。”。
张艺希望按照生物制造的思路,投资低估值,大宗商品(脂肪、酸、醇等。)初期技术企业。但这就要求小企业融资建大厂,搞定氮源,挑战巨头成本,难度系数太高。经过对比,她暂时决定选择高附加值化合物,寻找像重组胶原蛋白这样的爆款。
峰瑞资本合伙人马睿在选择分子时,希望找到“量产规模、附加值、市场潜力”相对均衡的产品。"那些规模在5000-10000吨之间,有一定的量产门槛,附加值高,市场潜力好,"现在他认为选择这类产品比追求超高附加值的新分子更实用,或者是几十万、几百万吨的大规模生产。
前后投资了6家合成生物企业,马睿对合成生物企业的期望表达了财务投资者的期望:第一年融资,第二年建厂,第三年产生收益,第四年产生大规模业绩。按照这个节奏,从2020年到现在,很多创业公司都在兑现商业化成绩单。
虽然跑道吸引了数百亿元的融资,但由于内外原因,近两年实现了规模收益和业绩持续增长的合成生物。初创公司很少。除首钢朗泽(上市辅导)外,2023年、百斯杰(4290万美元)、创健医疗(2.83亿元)、少数企业年收入达数亿元,如导航生物、量维生物、维达康等,大多数企业仍在数百万、数千万的量级中挣扎。
这种情况直接影响跑道融资:2023年,一级市场合成生物跑道(不含细胞基因治疗等创新药企)已完成60笔融资,估计总额约为50-60亿元,不如招商局集团定增凯赛生物66亿元。根据不完全统计,2024年上半年(截至7月1日),市场公布的融资金额仅为18笔,其中16笔交易为A轮系列及以前。在过去的一年多时间里,B轮及以后合成生物公司只有极少数人获得了大额融资。
国内合成生物公司融资表(2024年1月1日至7月1日)
另一方面,市场寒意越来越强,以中央企业为代表的国家队基金、各级政府合成生物重点指导基金等。正在加快生物制造的布局。市场仍然看好这条新跑道。不过,具体到一个公司,技术故事不再全能,只有把商品做出来卖出去,才能融入更多的钱。。特别是转向“制造业”的投资逻辑:短期内可以没有利润,但不能延迟没有收入。
经多次采访,36氪总结发现,国内合成生物跑道正在发生许多变化:
1、简单的ESG概念可以煽动有限的销售。作为上游供应商,核心是帮助下游客户降低成本或创收;科研背景的创始人正在快速学习如何做生意,找到与市场真正匹配的使用场景。
2、“卷旧分子”:用新生物技术制造大宗化合物,尤其是非粮食生物原料作为氮源,是目前的热门方向;然而,创业公司进入大宗化、“从R&D到商业化”全链条的路径面临着巨大的挑战。与产业集团合作开发、授权许可、技术转让将更为常见。
3、赌新分子”:一些高附加值的新原材料出现了下游渠道未开通、上游原材料已卷的现象;许多企业试图加快注册和准入,开发新的下沉场景和出海,以拓宽市场。
4、出于战略布局、招商引资等发展考虑,国家队和地方引导基金携带数百亿资金和支持生物制造的任务结局,对合成生物公司的估值更具包容性;然而,企业有限的选择机会。
5、融资赚钱两难。很多合成生物企业选择“省钱”,比如砍掉或者卖掉一些管道,独立孵化个别管道进行融资;R&D和大规模生产也选择更经济的方式来减少burn rate。
6、二级市场有传统生物发酵业务的盈利基础,有川宁生物、安琪酵母等具有合成生物概念加持的上市公司,资金充足,量产经验丰富,是新产品跑道的有力竞争对手。
从科学家到商人:边踩雷边赚钱
"赚钱真是累死了。与建厂量产相比,压力要小得多。"
袁欣(化名)是一家合成生物公司的创始人。在多家投资机构的融资支持下,他加快了新分子实验室的小试验、中试、工厂建设、大规模生产等水平。2023年真正开始卖货后,大大小小的用户络绎不绝,提出了很多只能通过投资研发来适应的新需求。他们也口头给出了大量的购买意向,但很少有人真正转化为付费订单。
在R&D,我们必须投资投资源。“如果不能转换成订单,那就是白瞎了。”很快,科学家袁欣意识到,仅仅依靠绿色制造和友好环境的ESG概念,具体的销售是有限的。现在,下游客户在做采购决策时最关心的是:降低成本,创收,供应链是否可以用新材料赚更多的钱。对一种新型原料产品而言,在市场渗透期,关键在于拒绝伪造客户,找到真正的需求。唯有真正的需求,才能带来真金白银。
袁欣不愿意公开这些可以帮助客户降低成本的场景。2024年,越来越多的合成生物公司选择“隐藏”产品管道或新产品应用领域,防止同行蜂拥而至;与当年“to VC“时代的状态大不相同。
与创新药物专利保护不同,合成生物的菌种设计和量产技术并不完善,也不像半导体等高端制造堡垒那样显著。“有时候生物技术就像一层窗纸,有了方向之后,别人花时间学习也可以做到。”在技术领先的时差中,构建规模和渠道的先发优势,是许多商品陷入同质化竞争的关键原因之一。
为获取某些技术信息,有些公司不惜派出商业间谍。在招聘过程中,一家合成生物公司的企业家发现了一份异常的简历:候选人前半生几乎没有离开过偏远的家乡城市,但到了中年,他突然决定去北京找工作,月薪只有四五千元。经过直觉错误和调查,创始人发现这个人的老板是一个“老熟人”,多年前和他一起寻找技术合作,但失败了。。所以,他一直坚持“赚钱的事不要多说”。
进入现实世界的商业领域,除了计算之外,还会面临很多“坑”。比如秸秆作为发酵原料,看似是农业废料,但收购也会带来成本;一位业内人士分享说:“农民在收集时经常会把石头放在中间,增加体重;当石头被运回来打碎时,它也会损坏机器。
然而,对企业家来说,创业就是不断地“升级打怪”,一些合成生物公司仍在寻找与下游需求相匹配的使用场景,并且获得了良好的市场反馈。
在农业水产养殖领域,农民对成本非常敏感。利用合成生物技术量产的新型饲料和肥料,如低价虾青素,可以节约饲料成本,同时增加农产品的产量和质量。例如,一些生物基材料用于食品包装后,可以隔离气体,增加酸奶、啤酒等的保质期和货架期,这也是客户需要的场景。
如果商业账户算得清楚,下游就会有回购、推广的可能,最终也会体现在公司的业绩上。
通常而言,产品价格与推广水平密切相关。市场上有一种观点认为,当生物基材价格与石油基材持平或略高于后者(10%-30%)时,由于市场需要环保和低碳生产,可能会形成完全替代。当生物基材价格是传统产品的2-3倍时,可以在高端市场小规模应用;如果价格高于3倍,那就是缺乏市场的概念性商品。
选择新风向:赌“新”还是卷“旧”?
合成生物学的技术潜力之所以备受追捧,一方面是因为它可以利用基因编辑、菌种理性设计等技术量产过去价格昂贵、未能在市场上大规模应用的新分子,比如HMO(母乳低聚糖)。、人参皂苷、阿洛酮糖、角鲨烷、微生物蛋白等。
另一方面,生物制造取代了传统的化学合成技术,生产醇酸化工产品、医药中间体、生物基材料等广泛使用的分子。以更绿色高效的方式生产。
在中国,两种“选择”路径都跑出了上市公司,前者如巨人生物和华熙生物;后者,如凯赛生物和华恒生物,面临着不同的商业挑战。数年前,量产规模小(百公斤级)、下游产品附加值高,能迅速带来现金流,是风险投资圈的热点。伴随着经济周期和政策鼓励角度的变化,行业选择风向似乎也在悄然倾斜。
选择资金,要结合自己的技术能力,产品附加值、市场潜力、量产规模等待因素之间,找到合适的平衡点,形成堡垒。这样就考验了团队对市场机遇的洞察,以及对自身和行业技术能力的理解。
目前合成生物公司多做原材料生意,技术随时间溢出,必然导致商品价格下跌,"商业化确实很难,但也是合成生物公司的出路所在;生物制造也属于‘中国制造’,必须在世界范围内‘卷赢’。”马睿觉得。
(1)赌“新”:害怕市场,而不是陷入技术想象
“赌博”新分子,首先要对准入监管进行处理,特别是食品添加、医用原料方向的新品种。对于通过“转基因微生物”生产的新食品原料和添加剂,国家卫生健康委员会对其进行了严格的控制,现行政策是双重审查,即“添加成分” 为了合规入市,企业的特定菌种/工艺都得到了批准。即使是首选出海,也要先取得国外GRAS认证。
2023年,转基因微生物制造2'FL(母乳低聚糖HMO成分主要用于婴幼儿奶粉等。)正式获准上市,让这个细分方向有了“重量”的希望。对于公司来说,获得批准并不容易。据知情人士透露,五月份获得茅台投资的虹抄生物,也是在总公司蒙牛集团大股东中粮的帮助下获得批准的。,申报材料包括毒理学、药理学检测等,堆积2米多高。
然而,好处在于,在将“生物制造”定义为新的生产力之后,新食品原料、添加剂的审核受理速度正在加快。
“赌博”新分子,另一个关键在于:下游需求能否迅速增加。华熙、巨头、锦波等。之所以能成为市值数百亿的行业龙头,也是因为早年有两种爆款原料,即透明质酸和胶原蛋白的重组,构建了规模优势,并相继推向医疗、化妆品、食品等场景。"什么是下一个爆炸分子?”成为许多投资者和企业家探索的问题。
这个问题目前还没有共识答案。近两年来,“消费降级、平价时代”成为市场关键词,消费者对商品终端价格非常敏感,支付新概念溢价的意愿也在下降。因此,一些合成生物技术生产的新原料,面临着“下游需求未爆,上游价格已卷”的局面,单个产品市场规模的盘子并未扩大,反而萎缩,对相关企业业绩增长速度有一定影响。
例如,麦角硫因是一种典型的高纯度生成物,被称为“抗衰老、抗炎、抗氧化”的潜在物品,价格高达15万元/人。KG。伴随着合成生物技术的进步,进入者数量迅速增加,据了解,去年底麦角硫因市场价格已降至3万元/万元。KG,依克多因的市场价格大约是3000元/人KG,今年还在继续探索。虽然市场价格迅速下降,但原材料的终端需求并没有像预期的那样迅速放大。
由于在化妆品跑道上使用麦角硫,需求确实比较狭窄,它更多的应用机会是在食品、保健品方向,但是新食品原料的监管准入严格。未来随着控制的放开,新的应用领域被挖掘出来,对麦角硫因的需求将会增加。好消息是,2024年5月,麦角硫因作为一种新型食品原料,已经进入国家卫生健康委员会的审核程序。
生产过剩,价格开卷的单品还有很多,比如过去风靡一时,现在被禁止销售的“不老神药”NMN;可降解塑料PLA(聚乳酸)价格降至2万多/吨,接近成本线。;小红书中流行的各种短肽化合物等。
一些前景广阔的新食品原料/添加剂,国内管控尚未准入,各家公司已布局千吨/万吨产能,先出口海外,典型如阿洛酮糖、甜菊糖苷等。保龄宝、三元生物、金河等上市公司都投产阿洛酮糖。"卫生健康委员会一旦允许使用,产品上市,各家都会直接拼刺刀,没有时间考虑,直接开卷。"一个合成生物企业的创始人认为,将阿洛酮糖推向大规模生产阶段。未来取决于哪些技术和成本可以在竞争中取胜。
面临残酷的市场,许多人意识到:选择产品时,要做“命题作文”。当市场需求明确,或者公司有渠道获得明确订单时,投入量产。
(2)卷“旧”:重视资产投入,机会稀缺。
与去“赌”高附加值新分子的市场放量速度相比,另外一条路径是合成生物路径,生产市场需求明确,单位价格低廉的标准产品,专注于纤维素乙醇、柠檬酸、丁二醇、聚酰胺等大宗化学品和生物能源。做大宗,市场天花板高。一旦成功,单个产品就能成为上市公司。
“高附加值原材料的很多价值都体现在品牌和渠道上。技术创新带来的成本降低和质量提升不一定是市场竞争的决定性因素。"食气生化创始人闻志强讲述了另一个选择理念:利用高科技生产低附加值的大宗标准产品,把成本降到极致之后,自然就可以有竞争力了。
从政策角度来看,目前只有几十种大宗化学品可以通过合成生物量产,在基础化学品市场中所占比例很低。如果我们取得技术突破,用“生物制造”代替传统的化学合成,摆脱对化石原料的依赖,同时节能降耗、物质消耗和环境污染,显然可以给该地区带来更明显的社会和经济效益。若能以“非粮生物基”为原料,则更符合当前的政策导向。
一级市场代表企业首钢朗泽,生产生物乙醇、饲料蛋白等,以工业废气中的一氧化碳、二氧化碳为氮源;据悉,2022年营收达到数亿元,2023年营收增长1倍以上。,这种“成绩单”在一级市场上并不多见。
因此,即使上半年市场不景气,仍有几家公司正式宣布开发生物基产品,如绿色康成(招商局风险投资领导)、武汉瑞嘉康(鼎晖VGC、投资华恒生物等)、食气生化(博远资本投资)、中科学生(华映资本领投)等。
在二级市场,2024年6月底,中国恒生物募集资金16.9亿元的固定增长计划被证监会批准,用于生物基丁二酸、生物基苹果酸等5万吨生物基丁二酸的生产建设。此外,2023年,凯赛生物向招商局集团募集资金66亿元,后者计划在2023-2025年向凯赛生物采购生物基聚酰胺1万吨、8万吨、20万吨。
作为一个大人物,与高回报相匹配的是高风险。除了重资产,原材料、技术、生产能力等每一个因素都不应该出错。。此前,有知情人士透露,山西太原凯赛生物基聚酰胺工厂建设90万吨,由于某些原因进展缓慢。后续凯赛也在年报中披露了相关情况:一是园区配套设施需要陆续建成投入运营;第二,释放聚酰胺客户需求需要一定的过程,所以决定将项目完成时间从2024年底推迟到2025年底。
另外,大宗商品一般都有一定的周期性,价格随市场波动明显。在油价下跌的前几年,有一些合成生物鼻祖Amyris在投资生物燃料方面取得了长足的进步,陷入了财务困境。2017年,杜邦销售纤维素乙醇“超级工厂”,产能8.3万吨。即使巨头有足够的资金弹药,也不可避免地会踩错节奏,可见做大宗真的是一条历险滩,过窄门的寻宝之路。
现在,创业公司要进入大宗商品跑道,“一杆插到底,全链自己做”的道路很难再可行了。从募资的角度来看,蓝晶微生物B1-B4轮股权融资近20亿元,在一级市场基本不可能再现。在商业实践中,管理层会计算出更准确的成本和商业账户,而创业公司在初期用小工厂和大工厂进行成本PK时,技术进步带来的降本潜力可能无法完全释放。。
袁欣总结道:“其他人的理论成本很高,但在小工厂和小产能的情况下,固定资本被稀释,综合成本可能不低于大工厂。此外,在合成生物新技术的生产过程中,需要处理质量控制、批号稳定等错误,”。
所以,越来越多以技术禀赋著称的合成生物公司,选择与大型产业集团合作,成立合资公司,利用其原材料、资金、产能、渠道等资源,共同开发大型产品。由西湖大学张科春教授创造的元素驱动,他与牧原合资公司建立了牧原安粮,开发氨基酸以减少豆粕;摩伽生物还通过技术转让和合作开发,与湖南海利建立战略合作,促进管道量产和商业化。
尽管在合成生物行业中,由于菌种专利保护、量产周期等诸多原因,技术和管道出让交易方式,仍然比较简单。但未来可能会像创新药跑道一样学习,探索类似的管道“首付” 合作研发 产品管道License-out可能会形成热潮,比如销售分成“等等。
融资:国家队带资结束,但是钱不容易拿到。
在过去的一年多时间里,政策对生物制造的强调和支持已经成为市场的核心变量之一。在2023年底举行的中央经济工作会议上,“生物制造”被定义为战略性新兴产业;在2024年政府工作报告中,也明确将“生物制造”与商业航天、低空经济一起纳入新增长引擎,成为新生产力的重要跑道。具体行动:
第一,根据业内受访者的介绍,以招商局、国家投资集团、国药集团、中粮集团等为代表的大型央企,已经领导了支持生物制造等战略性新兴产业发展的任务。
一位多次获得国有资产投资的企业家透露,国有企业的产业支持规模高达数百亿元。其中,招商局和国家投资将支持新材料等行业的生物制造转型;中粮是支持农业和食品领域的生物制造;国药主要支持生物医药等大健康领域的生物制造。
第二,多个省、市、地方已募集合成生物产业基金:深圳合成生物专项资金规模15亿元,常州市基金矩阵规模20亿元,河南首只基金目标规模15亿元,盐城合成生物风险投资基金10亿元等。除了特殊资金,许多地方政府引导基金也将生物制造作为重点投资方向。从2024年上半年合成生物融资事件来看,与医疗等跑道类似,国有资产已经成为主要投资者。
现在资本市场上,关注合成生物的机构主要有四种:有战略需求的国家央企/国字头基金,有招商引资需求的地方引导基金,社会金融投资机构,产业方资本CVC。
不同类型的投资者选择投资的标准和估值接受度也大不相同:国家队特别注重公司业务方向的战略价值。一位来自招商局风险投资的投资者在交流中提到,该团队关注基因编辑工具等合成生物上游技术。AI 合成生物等;下游产品类别将重点放在大宗生物基材、绿色能源等方面。
易凯资本董事总经理廖洁莹在与不同背景机构交流合作后表示,如果能为更多合成生物企业提供平台型工具数据支持,国家队和政府引导基金会将从宏观层面考虑公司。类似于基因读写能力(基因编辑/长链合成技术等)、基础设施/底层技术支持能力,如底盘菌库资源、工程酶库等。慕恩生物等合成生物公司服务于他们,近期在市场上也有较好的融资业绩。
就估值而言,“现在各地也在积极布局合成生物项目。如果当地引导基金等。有投资需求,估值会更宽容;大部分社会基金处于筹资低谷阶段,给出的估值可能低于公司预期,将参考上市公司PE。、PS等倍率。一轮融资通常不仅仅是一个机构投资,而是一个高低之间的中间数。廖洁莹总结道。此外,领先上市公司主导的产业投资者可能会为被投资企业提供生产支持、营销渠道、品牌建设等。,并以资源换取估值。
2020-2022年,许多合成生物企业的价格被推到了一个相对较高的水平,与国有企业追求“稳定”相比。;社会风险投资仍然需要一定的回报率,所以我们应该追求“估值与商业化进程的匹配”。另一位财务顾问表示,在做项目的过程中,往往会出现很多估值无法谈妥的情况。也就是说,政府引导基金愿意以高估值领导一家合成生物公司,让他们过去去建厂,但是没有一家社会机构愿意跟随同样的估值。
现在,政府融资并不容易。“你只有一次机会。(企业/工厂)搬到A市是不可能搬出去的,但是A政府能给的钱实际上是有限的。一个项目给一亿人民币已经很高了。但是,如果公司迟迟没有找到合适的商业化出路,这笔钱就不足以挽救生命。”马睿觉得。
上述多次接受国有资产投资的企业家也表达了类似的观点,“一般来说,地方政府喜欢投资几千万投资,但投资几亿的例子很少。(这个决定)是终身责任追究,不会轻易投资。。特别是深圳、北京等地的国有资产做了很多年,早就培养出了眼光。选择企业的标准很高,调整严格。每个人都变得越来越谨慎。他们不会只看技术就给你钱。企业还是要证明自己能赚钱。"
廖洁莹还认为,2024年是每个家庭形成商业闭环的关键一年,假如企业不能实现业绩,又不能融入未来冬季的资金,今年将成为市场适者生存的分水岭。
结论:省钱,先活下去。
当鲜花盛开时,公司通常会扩大管道,增加R&D投资。如今,许多企业家选择精益创业,减少burn。 rate:切断枝节商品,聚焦主业;或适应当前市场“投早投小”的趋势,在不占用母公司现金流的情况下,将农业、营养健康等角度的管道放入新公司,独立孵化融资。
在R&D方面,2021年流行的“自动化、高通量、BioFactory等待合成生物故事不同,目前的R&D投资,需要真正转化为业务水平、业绩。与传统的“校企合作”模式相比,受到上市公司青睐的多管道自主研发模式可能更经济。技术能力强的合成生物公司也在出口科研服务,补充现金流。
在大规模生产阶段,企业家也会特别考虑自建工厂的高资产投入。调整工艺,适应租赁工厂,改造过剩产能生产线的需要,成为大规模生产的重要备选方案。同时,原材料采购、运输、水电、设备等成本要仔细计算;一些投资者需要企业复制试验数据,如菌种产品的表达量,以合理评估成本。
与美国的进程相比,中国合成生物学的发展,往日大洋彼岸创业明星Zymergen、Amyris、Ginkgo Bioworks不断地跌跌撞撞。在中国,合成生物企业家已经把目标企业变成了帝斯曼、巴斯夫、杜邦等制造业巨头,然而,从制造业的发展规律来看,每个细分领域都可以容纳相当有限的巨头。“未来有180家大企业,将统一江湖,不太可能有数千家公司成为规模。”一位工业投资者说。
合成生物学作为一种新的赛道,兴起还很短,回顾二级市场制造属性生物技术公司,基本上经过十多年的积累,才成长为细分赛道的领头羊。资本可以加快创业公司的进程,但是商业化的扩张也很难一蹴而就。
从全球制造业的角度来看,目前全球每年生产的化工产品总量约为23亿吨,而生物基产品仅为1.8亿吨,其中,生物基聚合物总产值仅为490万吨,约为化石基聚合物总数的1%。要实现麦肯锡曾预测“60%替代”这一宏伟景象,还有很长的路要走,还有很多技术难点要克服。
一切刚刚开始,熬过严冬,也许会有新的机会。
每个入局者,都需要很大的耐心。
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