赌博艺术：一种药物承载着百亿美元的市值，Karuna凭什么？

2023-05-19

如何获得市场认可？

对于这个问题，国内大部分biotech给出的答案都是广泛的布局。翻看大部分biotech的招股书，管道布局基本密集，我迫不及待地想把招股书铺满，虽然大部分可能是在临床前阶段。

所以，国内药企甚至动心了，设计的进度表让市场看起来，其许多管道都要成功了。

但是美股biotech，更多的答案是，在一个领域赌博，管道相对简单。实际上，这并不妨碍市场对这些管道薄弱biotech的肯定。例如今天的主角，Karuna。

Karuna的核心管道是KarXT，公司在上市之初市值不到7亿美元。但是，随着KarXT临床实践的不断推进，Karuna在精神分裂领域的良好数据读取量不断上升，一度超过100亿美元。

看起来，biotech要想获得市场认可，关键在于实际的临床数据，而非虚幻的管道PPT。

KarXT全力以下的KarXT/01/Karuna

Karuna于2019年3月开始上市。我们不难发现，公司的核心战略，就是赌KarXT。

理解原因并不难。KarXT的临床成功后，商业价值非常可观。KarXT主要针对精神分裂症。

目前，抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症，包括第一代(典型)抗精神病药物，如氟哌啶醇和氯丙嗪，以及利培酮、奥氮平和氯氮平等第二代(非典型)抗精神病药物。

这类治疗有很大的局限性，包括体重增加、锥体外系症状和代谢紊乱等严重的副作用。另外，他们通常只治疗阳性症状，而阴性和认知疾病没有得到充分的治疗。

患者需要更高效、更安全的治疗，给精神分裂带来了很大的市场机遇。

另一种潜在的治疗研究在1990年开始流行：刺激中枢系统中的毒碱受体。

当时，许多研究已经证明，刺激毒碱受体，特别是M1和M4受体，可以缓解精神疾病的症状和认知障碍。

但遗憾的是，毒碱受体激动剂不仅会损伤中枢神经系统中的毒碱受体，还会刺激外周组织中的毒碱受体，导致副作用大，难以成药，最终没有下文。

然而，Karuna似乎找到了解决办法。KarXT开发的KarXT解决了这种副反应过高的问题，它使用了毒碱受体激动剂和拮抗剂复方剂:

KarXT应用强力激动剂酒石酸，辅以拮抗剂曲司氯铵，没有血脑屏障能力，促使复方制剂在刺激中枢系统中毒碱受体的同时，过度激活外周组织中毒碱受体，最大限度地防止外周毒性。

正是在这种背景下，Karuna的豪赌开始了。

持续推进的赌博游戏/02/

之后，Karuna的下注成功了。

Karuna于2022年8月8日宣布，三期临床EMERGENT-2在KarXT治疗精神分裂症方面取得了阳性成果。这个消息让市场兴奋不已。

8月12日4天后开盘，Karuna股价大幅上涨71.84%，随后几天股价持续上涨，市值一度跃升至102.95亿美元。

KarXT之所以能够成为精神分裂治疗领域的新武器，是因为市场如此兴奋。

据临床资料显示，KarXT在冶炼、覆盖、安全等方面表现良好。

在冶炼方面，KarXT具有见效快、改善效果明显的特点。具体来说，从治疗第二周开始，KarXT治疗组的PANSS总分就显示出统计意义的下降，并持续到研究结束；

与安慰剂相比，KarXT在第5周治疗后，PANSS总分降低了9.6分，具有临床统计意义。

值得注意的是，这种临床p值为0.0001，代表着非常明显的效果(0.05的P值通常被称为可接受错误的边界水平)，这在这个领域是极其罕见的。<0.0001，代表着效果非常显着（0.05的P值一般被称之为可接受错误的边界水准），在这一领域极为难得。

PS：PANSS是一种医学量表，用于测量精神分裂症参与者的严重程度，总分减少与精神分裂症的改善有关。

在覆盖面方面，KarXT可以显著降低精神分裂症患者的阳性和阴性疾病，这是临床结果的次要终点。

KarXT的PANSS阳性症状分量表比安慰剂减少2.9分，PANSS阴性症状分量表减少1.8分，PANSSMarder阴性症状分量表减少2.2分，这些都具有显著的统计意义。

在最重要的安全性方面，KarXT具有良好的整体耐受性。虽然KarXT组的不良反应率略高于安慰组(分别为75%和58%)，但影响相对可控。

与此同时，Karuna宣布将于2023年申请KarXT上市。在这种背景下，华尔街的基金自然不想错过上车的机会。

来自Karuna的启发/03/

肯定，Karuna是否能满足华尔街资金的期望，还需要时间来确认。

虽然EMERGENT-2的临床数据没有“瑕疵”，但是最新发布的EMERGENT-3研究数据表明Karuna的赌博还没有结束。

EMERGENT-对KarXT在成人精神分裂症患者中的有效性、可靠性和耐受性进行实验评估。

与安慰剂相比，KarXT在第8周的PANSS总分减少了4.5分，这一实验成功地达到了主要目的地，具有统计意义和临床意义。

但是，在接受药物治疗4周后，阴性症状虽然可以明显缓解，但是在第5周并没有达到统计学的意义。

同时，与安慰组相比，治疗组的停药率更高，这也说明KarXT的安全性仍然是一个需要解决的问题。在阿尔茨海默病临床试验中，患者还观察到晕厥。

总的来说，Karuna需要进一步的研究来全面评估。与现有的精神分裂治疗方案相比，KarXT具有安全性、耐受性和有效性。

但是无论如何，KarXT注定要成为精神分裂领域的“变革者”。

毕竟目前大部分治疗药物都是90年代允许的古代药物，精神分裂治疗领域的“新手”已经很久没有出现了。KarXT将打破这种僵局。

更重要的是，KarXT除了对阴性患者进行临床探索外，还对难治性精神分裂症和辅助治疗精神分裂症进行了临床研究。

如果最终临床成功，说明KarXT将成为第一种全面覆盖精神分裂症的治疗药物；辅助治疗的特点也决定了它不仅与现有药物有竞争力，而且与现有药物有合作关系，进一步增加了覆盖群体。

因此，Karuna在登陆资本市场后备受关注，并上演了创造财富的神话。Karuna的经历对国内创新药业来说并不是一个重要的启发。