Cell子刊研究证实：GLP-1类减肥药可维持人体肌肉力量，减重主要减脂肪

本文来自微信公众号：生物世界，编辑：王多鱼，作者：生物世界

不少人使用GLP-1类药物减重时都有这样的顾虑：这类药物确实能让体重大幅下降，但掉秤的部分会不会不仅有脂肪，还包括大量肌肉？这种担忧其实一直围绕着想要用这类药减肥的人群，大家都怕瘦体重和骨骼肌因此大量流失。

近日，柏林夏里特大学医院的研究团队在Cell旗下子刊Cell Reports Medicine发表了一篇研究论文，论文题目为《Weight loss with GLP-1 medicines does not result in a disproportionate loss of muscle mass or function in obese mice and humans》。

这项研究给出了明确结论：GLP-1类药物带来的体重下降，绝大部分都来自脂肪减少，并不会造成肌肉量或者肌肉功能的不成比例流失。具体来看，对实验小鼠来说，虽然GLP-1类药物会让小鼠的绝对肌肉质量有小幅下降，但是肌肉占总体重的比例反而有所升高，瘦体重占体重的比例也得到了改善；而对人类受试者来说，虽然绝对肌肉质量也有轻微降低，但是相对肌肉质量并没有受到负面影响。

更让人安心的是，研究还发现，GLP-1类药物可以改善肥胖小鼠的运动体能，同时还能维持肥胖人群原本的肌肉力量。这项结果正好解答了目前很多打算用GLP-1类药物减肥的人的普遍顾虑。

目前全球肥胖和超重人群已经超过10亿，基于肠促胰岛素开发的药物已经成为肥胖治疗非常有力的方案。现有数据显示，坚持68到72周治疗后，每周注射一次的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽，或者GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽，比安慰剂组多减重12%-19%。不过，之前有研究指出，这两款药物带来的体重减轻中，有不小比例来自瘦体重减少，比如临床数据显示，司美格鲁肽减重中大约40%都来自瘦体重减少。

在正常的生理性体重下降过程中，一般认为瘦体重减少只占总减重的25%左右，这个规律也被称为“四分之一去脂体重规则”。因此很多人都担心，GLP-1类药物会不会造成不成比例的瘦体重、肌肉质量以及肌肉功能损失，这个问题也一直受到制药行业高度关注，也已经有多篇综述讨论这个话题。但奇怪的是，目前相关的原始实测数据非常少。

需要说明的是，瘦体重并不是只包含骨骼肌，心脏、肝脏、骨骼甚至其他组织都属于瘦体重的范畴，而且脂肪组织本身也有“瘦成分”，所以瘦体重下降并不单纯代表肌肉量减少，还包含其他组织的变化。想要在不直接测量肌肉量的前提下，区分GLP-1对肌肉和其他瘦组织的不同影响非常困难。更遗憾的是，很少有临床试验会直接检测药物减重后的肌肉状态，目前也没有已发表的临床试验直接检测过GLP-1类药物对人体肌肉功能的影响。哪怕是临床前研究，也很少有研究在公布肥胖治疗药物结果的同时，同步报告药物对身体成分、肌肉量和肌肉功能的影响。另外，截至这项研究开展前，还没有研究探讨过多靶点肠促胰岛素激动剂对骨骼肌的影响。

为了填补这个研究空白，研究团队一共开展了四项临床前研究和一项概念验证临床试验，全面评估了不同种类、不同剂量的肠促胰岛素类药物对肥胖小鼠肌肉质量和肌肉功能的影响。第一项研究分析了GLP-1/GIP双受体激动剂对瘦体重、脂肪量以及器官重量的影响；第二项研究观察了GLP-1受体激动剂对肥胖小鼠肌肉力量和耐力的作用；第三项研究验证了，在已经存在肌肉萎缩的肥胖小鼠模型中，肠促胰岛素类疗法会不会加快肌肉流失速度；第四项研究对比了GLP-1受体激动剂和热量限制饮食，看二者对骨骼肌蛋白质组的影响是否存在差异。最后，研究团队还针对超重和肥胖人群开展了一项为期12周的概念验证临床研究，检测了GLP-1受体激动剂治疗前后，受试者体重、瘦体重、肌肉质量以及肌肉力量的变化。

整合所有研究结果可以得到结论：在肥胖小鼠中，GLP-1类药物主要减少的是身体脂肪量，只伴随少量但可检测到的瘦体重下降。在各类瘦组织中，肝脏重量减少的幅度比肌肉质量变化更大。虽然绝对肌肉质量和力量会随着总体重下降而略有降低，但相对肌肉质量和相对力量反而有所升高，最终还让小鼠的跑步运动表现变得更好。另外研究还发现，哪怕小鼠已经因为固定不动出现肌肉萎缩，GLP-1类药物也不会加速萎缩，而且和同等减重效果的热量限制相比，GLP-1类药物对骨骼肌蛋白质组的影响明显不同。在人类受试者中，使用GLP-1类药物的肥胖患者，整体身体成分得到改善，虽然确实存在骨骼肌质量轻微下降的情况，但并没有对肌肉力量产生负面影响。

这项研究的核心发现总结如下：

• GLP-1类药物降低脂肪质量和肝脏重量的速度，比降低骨骼肌质量的速度更快；

  
  

  
  

• 使用GLP-1类药物的肥胖小鼠，跑步运动表现可以维持甚至得到提升；

  
  

  
  

• 即使GLP-1类药物和热量限制带来的整体减重效果相近，二者对骨骼肌蛋白质组的改变也完全不同；

  
  

  
  

• 使用GLP-1类药物减肥的肥胖人群，骨骼肌只会出现轻微的绝对值下降，肌肉力量基本可以维持不变。

  
  

  
  

总的来说，无论是中年实验小鼠还是人类受试者，GLP-1类药物虽然会让肌肉绝对值出现小幅下降，但对整体身体成分和运动能力都有着积极影响。