KRAS领域角逐启幕：黄金赛道的变局与探索

2026年初，生物制药行业的目光聚焦于一场潜在的超级并购——默沙东正洽谈收购Revolution，作价或达280亿至320亿美元。消息引发KRAS领域企业股价集体上扬，印证了KRAS作为PD-1之后最大癌症靶点的黄金地位。然而，这条赛道的未来并非定局，泛（K）RAS抑制剂并非终点，精准亚型探索与技术路线争议仍在持续。

KRAS突变位点繁多，细分子集患者规模有限。以美国为例，每年KRAS突变肿瘤新发患者超10万，但占比最高的G12D突变仅5.1万人，G12V、G12C等更少。因此，泛RAS抑制剂成为研发热点，Revolution的RMC-6236在胰腺癌二线治疗中展现出35%的客观缓解率、8.5个月无进展生存期和13.1个月中位总生存期，显著优于现有化疗方案。不过，其对细分突变的效果尚不明确，预示着精准亚型抑制剂仍有价值。

Revolution近期动作显示，G12X亚型精准抑制剂与泛RAS抑制剂的联合探索已成趋势。该公司启动了KRAS G12D抑制剂RMC-9805的两项三期临床试验，针对一线胰腺癌和肺癌。一期数据显示，RMC-9805联合化疗在胰腺癌一线治疗中ORR达53%（已确认缓解），安全性与单独化疗一致。同时，其还注册了KRAS G12V抑制剂RMC-5127的一期试验，探索单药及联合泛RAS抑制剂或西妥昔单抗的效果。

尽管Revolution布局领先，行业仍面临三大疑问：泛RAS是否最优解？动物模型显示全RAS家族抑制存在毒性风险，仅针对KRAS的泛抑制剂或更安全；仅抑制KRAS激活态是否足够？业内担忧单一状态抑制可能无法完全阻断信号通路，易引发耐药；技术路线选择上，分子胶成本高、工艺复杂，小分子路线则具备生产与商业化优势。这些问题的答案，将由后续研发与竞争揭晓。

KRAS领域的角逐才刚刚开始，未来的技术突破与市场格局仍充满变数。

本文来自微信公众号“氨基观察”，作者：氨基君，36氪经授权发布。

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