免药大变局：老王暮，新王立

本文以公开资料为基础，仅用于信息交流，不构成任何投资建议。

伴随着各大跨国制药公司 2024 年中报告陆续发布，“自免之首”终于尘埃落定。

修美乐是“老药王”（Humira）收入同比下降 32.7% 例如，度普利尤单抗（Dupixent）凭着 25.9% 收入增长，现在 2024 上半年实现收入 66.6 一亿美元，超越一批免费药物，逐渐成为“免费之首”。

图：2024 上半年头部免费药品收入清单，来源：锦缎研究院

自由一直被认为是肿瘤以外的第二大药品市场。度普利尤单抗是如何在这条强大的赛道上突破的？对国内制药公司有什么启发？

01

王炸开始了

度普利尤单抗是由再生元和赛诺菲联合研发的靶向目标。 IL-4R α 药物之所以能成为“自免之首”，核心原因是它一上市就获得了特应性皮炎。（AD）这是一种大适应症。

2017 年 3 月份，度普利尤单抗成功获得许可，可治疗成人中重度 AD 患者，这是 FDA 首次允许生物制药治疗特应性皮炎。在度普利尤单抗上市之前，AD 临床治疗缺口很大，患者只能用糖皮质激素和免疫抑制剂来缓解，但这些药物副作用极其明显，不适合长期服用。所以，一旦上市，副作用较低的度普利尤单抗就会受到影响。 AD 病人的大力青睐。

AD 这是一种常见的疾病，国内 AD 病人总数超过 7000 万人。许多新生儿都会发生 AD 疾病，大多数病人的病情会随着年龄的增长而减轻，但仍有一小部分病人会发展成终身病人。有关资料显示，中国 AD 在婴幼儿期可达到发病率。 30.48%，在 1-7 达到年龄的学龄儿童 成年人患病率为12.94%。 10.6%。可以看出，随着年龄的增长，病人的数量呈反比趋势。

起初，度普利尤单抗仅获得成人中重度单抗的批准。 AD 患者，这是 AD 最小的细分人群。然而，由于度普利尤单抗疗效优异，它迅速扩展到更年轻的年轻人，甚至幼儿 AD 病人，病人数量急剧增加。

图片：度普利尤单抗获准时间列表，来源：华源证券

因为 AD 属于自免性疾病，发病机制尚无定论。即使是靶向药物度普利尤单抗也只是为了缓解疾病，所以需要长期服药。这意味着只要渗透率上来，度普利尤单抗的利润就会继续增加。AD 随着年龄的增长和药物的渗透率的提高，普利尤单抗的协助很快确立了大单品的地位，这也是它能成为“自我鼓励之首”的基石。

不过，度普利尤单抗在 AD 事实上，基础正面临挑战。

2021 2008年，艾伯维发起 JAK 乌帕替尼和度普利尤单抗的抑制剂 AD 在患者的“头对头”实验中，乌帕替尼的有效性在当时已经开始显现。此后，艾伯维再次升级了“头对头”实验，并于今年 5 每月公布结果：在大大提高病人治疗目标的同时，安全也得到了更好的保证。

虽然乌帕替尼只赢得了成人患者的“头对头”挑战，但这足以使度普利尤单抗在 AD 该领域的优势不断缩小，甚至有被乌帕替尼反击的危险。

幸运的是，度普利尤单抗的业绩提升不再仅仅依靠单一的适应症，而是建立了一个持续爆发的差异化适应症群体，这实际上是度普利尤单抗业绩提升的核心驱动力。

02

如何构建环城河？

在不断创新的适应症群体的基础上，修美乐成为了“药王”，度普利尤单抗也做到了这一点。

自 2017 年 3 月获准 AD 之后，度普利尤单抗并没有放慢脚步，而是继续扩展到更多的新适应症。在接下来的几年里，度普利尤单抗获准了哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食道炎、结节性瘙痒、慢性自发性荨麻疹和慢性阻塞性肺疾病。（COPD ) 。

尤其 COPD 在欧盟获得适应症，更具里程碑意义。COPD 与 AD 类似地，它们都是全球市场的大适应症，靶向治疗存在明显缺口。中国成人肺健康研究的u200c研究表明，我国 20 超过年龄的成年人 COPD 患病率为 u200c，特别是8.6% 40 年龄及以上群体的发病率高达 仅我们国家就存在13.7%。 1 亿 COPD 患者。在欧洲获得批准后，度普利尤单抗成为欧盟 COPD 病人可选择第一种靶向疗法。

图片：度普利尤单抗获准适应症清单，来源：锦缎研究所

与传统的自免药相比，度普利尤单抗最特别的一点是，它不是卷入传统的大适应症，而是聚焦于临床需求巨大的空白适应症。所以我们可以看到，修美乐，乌司奴单抗（Stelara）、利生奇珠单抗（Skyrizi）、乌帕替尼（Rinvoq）有明显的适应症重叠，如银屑病、克罗恩病等，而度普利尤单抗批准的适应症几乎都是空白的朝阳产业。

图片：重点免药适应症列表，来源：锦缎研究所

基于此，度普利尤单抗业绩提升有两个核心逻辑。首先是垂直扩张，度普利尤单抗不断获准新的蓝海适应症，用户基数不断增加；其次，横向扩张，新批准的适应症进一步扩展到更多地区，用户群体进一步增加。

依靠这一增长战略，度普利尤单抗业绩持续爆发，由此引发。 2018 年 8.83 亿美元，飙升至 2023 年 115.88 年化复合增长率超过1亿美元 67%。上半年，度普利尤单抗更加依赖于 66.6 一亿美元的利润，登上了世界“自免之首”的王座。

图片：度普利尤单抗收入和增长率，来源：锦缎研究所

不断扩大的蓝海适应症为度普利尤单抗建立了一条固若金汤的环城河。这些适应症还没有受到强大的竞争对手的影响，导致度普利尤单抗有很强的议价权。虽然度普利尤单抗最初的核心战场 AD 事实上，乌帕替尼已经“头对头”击败了度普利尤单抗，但它只是度普利尤单抗适应症的冰山一角，很难撼动其业绩的持续增长趋势。

放眼未来，度普利尤单抗仍有多种蓝海适应症进入临床后期，预计近年来将获准。如过敏性鼻炎、瘙痒、嗜酸性粒细胞性胃炎等，都有成为大适用症的潜力。

通过现象看本质，度普利尤单抗成为“自免之首”的底层原因在于不断填补新的临床空白需求。

03

还没有取代，已经内卷了

市场证明了度普利尤单抗的成功。 IL-4R α 目标的价值，但这吸引了很多药企争相模仿，尤其是在国内市场，出现了很多研究。 IL-4R α 药品。

只考虑中国市场，康诺亚、智翔金泰、三生国健、荃信生物、恒瑞医药、康乃德生物、康方生物都是这条跑道的有力竞争对手。

在这些人中，康诺亚的司普奇拜单抗进展最快，AD 适应症已在国内提交上市申请，并列入优先审查程序；哮喘、慢性鼻窦炎、鼻息肉、皮肤过敏三大适应症也已进入临床三期。

另外，荃信生物 QX005N 临床二期还有三种适应症，分别是 AD、伴有鼻息肉的结节性痒疹、慢性鼻窦炎。然而，整体适应症的布局与司普奇拜单抗趋同，但进展相对落后。

图：IL-4R α 单抗性研发格局，来源：锦缎研究院

虽然我们国家目前还没有 IL-4R α 药品上市了，但是很多公司的产品都进入了临床后期，很像当初所有员工的研发。 PD-1 抑制剂的盛况。

虽然度普利尤单抗已经成为“自免之首”，但其持续增长的利润实际上是通过不断创新蓝海适应症获得的。目前，这些已经进入 IL-4R α 目标药企都是针对度普利尤单抗强大的销售预期而策划的。本质上是国内替代的逻辑。谁能先获准，谁就能获得利润。

然而，似乎大量集中在研究管道上的未来也注定了这条赛道的内卷。最典型的 AD 以适应症为例，仅国内就有。 8 家药企的 IL-4R α 随着度普利尤单抗业绩的不断释放，药品进入临床二期后，将会有更多的药企进入。

在如此激烈的竞争格局下，只有上市速度快的企业才能吃到肉，后续批准的药品很可能连汤都喝不上。伴随着上市商品数量的增加，IL-4R α 国产药品的替代价值也会明显降低。在这个过程中，只有差异化的适应症布局可能会提高药品的价值，但也难逃行业内卷的命运。

还没有被取代，已经内卷了。正是在中国。 IL-4R α 目标竞争格局的真实写照。

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