这家创业公司从肿瘤换道自免症后，融合了4亿元。

根据Vertex，2024年，4月10日 Pharmaceuticals(Vertex，以下简称福泰制药)发布公告，Vertex 还有Alpine Immune Sciences(以下简称Alpine)已经签署了收购协议，生物技术公司Alpine将以约49亿美元(相当于354亿人民币)收购。为了得到治疗肾脏自身免疫疾病的药物。这笔交易对Alpine的估值是每股65美元。

接下来的2024年5月22日，渤健（Biogen）Human与免疫疗法企业 Immunology Biosciences(以下简称HI-Bio）宣布，两家公司已经达成收购协议。根据协议条款，Biogen将为HI-Bio支付11.5亿美元的预付款(约83亿人民币)和6.5亿美元的里程碑付款，潜在交易总额达到18亿美元(约130亿人民币)。预计这笔交易将于2024年第三季度完成。

然而，在一个多月的时间里，2024年免费领域的第一大和第二大收购案已经高度亮相，业界不禁期待着下半年免费市场的表现。

自身免疫疾病是由于身体对自身抗原发生免疫反应，从而引起自身组织损伤而引起的疾病。全球范围内自免疾病患者总数估计超过5亿，我国自免疾病患者近4000万。据常见自免疾病统计，全球自免疾病发病率约为5%-8%，是继癌症和心血管疾病之外的第三大慢性疾病。据现有资料显示，特异性皮炎(约2%-5%)、银屑病(约2%-3%)、类风湿性关节炎(约0.5%-1%)等疾病的发病率较高。

据沙利文数据预测，到2030年，全球免疫性疾病药品市场规模预计将达到1760亿美元，2022年～2030年复合年增长率为3.6%，其中2030年中国市场规模有望达到近250亿美元，比2020年增长十倍，是全球免费药品的重要增长来源。

或许可以解释一家专注于肿瘤的创业公司，毫不犹豫地转换跑道，一脚踏进自由领域。

换教练换跑道，顺利融资4亿元

2019年，一个叫AbGenomics的家庭。 Holding Inc.(以下简称AbGenomics)公司正式宣布更名为AltruBioBio Inc.(以下简称AltruBio)。AbGenomics最初是一家肿瘤抗体药开发商，位于美国旧金山。它不仅聘请了国际公认的高级技术领导专家担任新董事会成员，还与前罗氏技术运营总裁杨育民董事长结合。而且这次更名为AltruBio之后，2020年，公司邀请了Judy，曾担任拜耳制药全球生技总裁的副总裁。 Chou(周慧泉，以下简称周博士)博士掌舵AltruBio，担任总裁兼首席执行官，积极推进公司转型，可谓换名换帅。

Judy Chou

AbGenomics现有的AltruBio前身的两种抗体靶向疗法正在研究和开发六种疾病。Neihulizumab是一种免疫检查点激动剂抗体，它希望通过靶向PSGL-1来调节T细胞稳态，它正在进行两个临床试验，用于治疗牛皮癣关节炎和溃疡性结肠炎。在此之前，该分子还获得了FDA快速通道资格，可治疗类固醇难治性急性移植抗宿主病。在2020年，Neihulizumab以疫情为由终止了一项溃疡性结肠炎实验，但是在重启的时候，正在进行一项急性移植物抗宿主病研究(UC的研究仍将在企业网站上进行)。

换名后，AltruBio在周博士的带领下毫不犹豫地进行了重组，同时进行了重大决策变更，包括AbGn-107的研发，退出肿瘤学，优先选择免疫学，其中ADC备选药物停止靶向胃癌。在谈到Neihulizumab时，周博士说：“我们把肿瘤商品放在一边，这样我们就可以100%地致力于我们拥有的这个同类创造的新分子。”

周博士曾经是一家大型制药公司的MVP，在耶鲁大学获得博士学位，在德国马克斯普朗克研究所接受博士后培训，担任哈佛大学医学院的研究员，致力于细胞生物学和神经科学。

周博士开始进入市场后，在药物开发和生物制造方面积累了20多年的经验。在加入 在AltruBio之前，她曾经领导拜耳全球生物技术组织。在拜耳，她负责R&D，生产和分销价值超过30亿美元的产品组合。同时，她还管理了3000多名员工，并领导生物制品管道的开发和上市活动。另外，她还担任拜耳在加利福尼亚州伯克利工厂的现场负责人，据报道，拜耳是美国最大的制造基地。

另外，周博士还在辉瑞，艾伯维，Medivation、基因泰克和惠氏生物制药公司担任领导职务。她多次获奖，并于2018年获得《旧金山商业时报》颁发的“最具影响力的商业女性”奖项。现在她是加州大学伯克利分校工程学院的顾问，致力于促进行业的多元化和包容性，并通过她在硅谷女性工程协会的咨询委员会工作。

据悉，就在2020 2008年1月，当周博士接任AltruBioCEO时，由于对药物Neihulizumab的数据更加看好，她放弃了拜耳提供的条件，此外，她还预测，当时企业的战略水平将会发生翻天覆地的变化，但随后新冠肺炎疫情爆发，变化不得不搁置。直到2021年到来。

AltruBio在周博士的掌舵下全面“翻新”，开始从肿瘤转向自身免疫疾病领域。

这种大胆的决定给AltruBio带来了好处。AltruBio于2021年4月宣布完成6300万美元(约4亿人民币)A轮融资。这一轮融资由aMoon牵头，包括BVF。 Partners L.P.（BVF），CAM 包括Capital在内的新投资者和其他新投资者都加入了这一轮。周博士表示，A轮融资资金将用于推出第二代皮内注射Neihulizumab-AbGn-168H，希望能增加肝移植适应症。下一阶段，公司还将重点研究慢性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。

AltruBio于2024年5月21日宣布，超额认购B轮融资将达到2.25亿美元。BVF是这一轮融资 Partners 新投资者包括RA，LP领投， Capital Management、Cormorant Asset Management和Soleus Capital，当前投资者aMoon Fund和Blackstone Multi-Asset Investing还参与了这一轮融资。在溃疡性结肠炎中，融资资金将用于推动企业首创的新型免疫检查点增效剂ALTB-268（UC）第二期临床试验在里面。

除了从肿瘤到自免赛道的大胆转变之外，AltruBio吸金的关键还与AltruBio继承的Neihulizumab，即AbGn-168H有关。

新星PSGL-1

当AltruBio刚刚完成A轮融资时，其目标抗体靶向疗法是针对PSGL-1（P-Selectin Glycoprotein Ligand 中文全称是P-选择素糖蛋白配体1)/CD162免疫检查点激动剂Neihulizumab（AbGn-ALTB-168现在是168H，备选免疫药物也是优先考虑的。

AltruBio管道，图片来自AltruBio网站

作为一种免疫检查点激动剂抗体，Neihulizumab希望通过靶向PSGL-1来调节T细胞稳态，目前正在进行两次临床试验，针对牛皮癣关节炎和溃疡性结肠炎。该分子还在2024年3月获得FDA快速通道资格，可治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病。在2020年，Neihulizumab以疫情为由终止了一项溃疡性结肠炎实验，但是在重启的时候，正在进行一项急性移植物抗宿主病研究(根据AltruBio官网的说法，它仍然会研究UC)。

现在，AltruBio的重心略有转移，重点管道已经从Neihulizumab转变为 ALTB-由于后者在临床上表现出更好的疗效，所以268。

ALTB-268是一种四价PSGL-1兴奋性抗体，也是继承ALTB-168独特功能机制的第二代产品。上文提及，PSGL-1是一种免疫检查点蛋白质，它的激活会降低T细胞的活性。ALTB-268是一种通过抑制T细胞效应功能，恢复免疫系统稳定状态，从根本上治疗免疫疾病的长期激活T细胞ICE。此外，初始T细胞和急性激活T细胞的活性不会降低，因此不会造成全身免疫抑制。第一次临床研究证实了其在健康志愿者中的安全性和耐受性，所有队列中都没有严重的不良事件。

照片来自AltruBio官网。

目前，ALTB-针对难治性UC患者的2a期探究性生物标志物研究正在招募患者， 预计2025年上半年，AltruBio将报告主要临床减少终点数据，并计划在2026年下半年进行2b阶段实验。同时，ALTB-在银屑病关节炎适应症的临床试验中，268仍在进行，并且已经取得了有希望的2a期结果。

由Neihulizumab转变为 ALTB-这一结构性调整体现了AltruBio从肿瘤学转向致力于免疫学的战略性重新定位，从而充分利用其在PSGL-1中调节免疫反应的专业知识。

根据自身免疫疾病的特点，免疫系统通常只对外部或危险物质做出反应，不会对自身组织的抗原做出反应。但有时会出现免疫功能异常，以自身组织为外部组织，产生抗体(称为自身抗体)或免疫细胞攻击自身细胞或组织。这种反应称为自身免疫反应，可引起各种炎症和组织损伤。

而且免疫领域的药物开发思路是：抑制机体内的免疫反应和免疫细胞活性。

一般而言，抗原呈递细胞（APC）利用MHC-II分子(包括外源/内源抗原)向T细胞显示捕获的抗原，同时表达B7分子，利用B7分子与T细胞CD28的相互作用，提供必要的共刺激信号。T细胞在各种因素的共同作用下被激活。接着，进入激活状态T细胞，伴随着细胞因子和受体的产生。研究者发现，在被激活的T细胞表面，PSGL-1表达明显增强。

而且PSGL-1是位于细胞表面的一种Ⅰ机体内几乎所有的白细胞(包括T细胞、B细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等)都可以表达型跨膜糖蛋白。过去的研究表明，PSGL-1参与白细胞与血管内皮细胞的相互作用，促进白细胞转移到炎症部位。

一代药王走到了尽头，自由赛道的全新逐鹿

在AltruBio快速发展的几年里，正是免病药物甚至世界创新药物市场波动的时期。在免病领域，随着关键市场专利的到期，修美乐(阿达木单抗)将正式获得11年全球冠军称号，一代“药王”正式落幕。

修美乐是艾伯维公司开发的抗TNF公司。-α2002年获FDA批准上市的全人源单克隆抗体药物，可治疗类风湿性关节炎。由于自由疾病的治疗显示出非凡的疗效和安全性，修美乐上市后适应症不断扩大，逐渐成为销量最高的自由药，并于2012年位居全球药品销量第一。此后，为了尽可能增加修美乐的生命周期，艾伯维连续十年通过一系列市场和专利策略成为全球“药王”，上市以来累计销售额超过2000亿美元。

根据《自然评论药物发现》发布的2023年全球创新药物销量预测，继修美乐之后，IL-4/IL-13和IL-12/IL-Dupixent和Stelara的销售额以23为目标，预计将以超过106亿美元的销售额进入Top10。

由于业界已经有了“巨噬细胞重新编程或将是免疫治疗耐药性的解决方案”的观点，PSGL-1作为其代表性的新星目标，自然备受期待。

不过，PSGL-能否在药王落幕后“百家争鸣”的自免市场中争得一席之地，还需要等待临床上进一步有说服力的结果。目前，AltruBio已经到了临床2期，国内第一款PSGL-1靶向拮抗抗体VTX-0811是国内另一家三生制药公司。（SSGJ-617)也进展到临床一期。在此之前，三生制药与Verseau达成授权协议，合作推动美国FDA允许VTX-0811进行临床试验，可治疗实体瘤。

本文来自微信微信官方账号“动脉网”（ID：vcbeat），作者：宁晨，36氪经授权发布。

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