进入辉瑞，国内PARP抑制剂跑道由“四雄”到“五子”
自2014年首款PARP抑制剂上市以来，已有6款PARP抑制剂问世。PARP抑制剂的成功研发给一些肿瘤的药物治疗方案带来了革命性的变化，尤其是在卵巢癌行业，使得复发性卵巢癌的药物治疗进入了精准治疗的时代。
另外，PARP抑制剂对乳癌、输卵管癌、胰腺癌、前列腺癌的疗效也逐渐被发现并应用到临床上，有望成为一种广谱的抗肿瘤药物，因此，PARP抑制剂的研发已成为防癌领域的热点。
4月1日，CDE官网宣布，辉瑞提交了甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊的上市申请并受理。根据公开信息，他拉唑帕利（talazoparib）一款口服多聚ADP-核糖聚合酶辉瑞（PARP）对携带有害或疑似有害生殖细胞BRCA突变的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者进行抑制剂治疗。
2018年，他拉唑帕利被FDA允许上市，这是辉瑞研制的第四代PARP抑制剂，用于治疗乳腺癌患者中存在遗传性BRCA1或BRCA2基因突变。并于2019年在欧洲上市。
在DNA修复中，他拉唑帕利包括PARP1和PARP2。包含BRCA 体外研究发现，塔拉唑巴诱发的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性，增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤、细胞增殖减少和细胞坏死。他唑巴肽抗肿瘤活性可以在人类患者衍生的异种移植乳腺癌肿瘤模型中观察到，表达突变或野生BRCA1和2。
除了乳腺癌，辉瑞还在积极探索他拉唑帕利的其他适应症，尤其是在前列腺癌领域。目前，他拉唑帕利正在评估多项前列腺癌临床研究和其他与靶向治疗相结合的新型实体肿瘤研究。
2023年2月，在美国，辉瑞宣布他拉唑帕利联合恩扎卢胺一线治疗转移性去势抗前列腺癌（mCRPC）TALAPRO-2对患者III期的详细数据，宣布他拉唑帕利和Xtandi(恩扎卢胺)，enzalutamide）组合疗法治疗转移性去势抗性前列腺癌组成（mCRPC）新适应症上市申请获得FDA优先审查资格。
在中国，根据中国药物临床试验登记和信息公示平台，辉瑞正在进行他拉唑帕利和恩扎卢胺联合治疗的DNA损伤修复。（DDR）国际多中心(包括中国)对基因变异转移性去势敏感度前列腺癌男性患者的三期随机研究。
从这个角度来看，辉瑞有坚定的决心扩大他拉唑帕利的前列腺癌新适应症，目前在上市申请中获得FDA青睐已经取得了初步成效。他拉唑帕利这次将获准的乳腺癌适应症带入中国市场，或者将再次掀起PARP抑制剂跑道。
扩大适应症，寻求突破
生物学家Pierrer1963年 在研究RNA聚合酶的过程中，Chambon无意中发现了PARP。PARP抑制剂和乳癌易感基因在2005年首次得到验证。（BRCA）在1/2突变之间有“生成死亡”的效果。
多项研究发现，PARP抑制剂对晚期卵巢上皮性癌患者的维持治疗有明显好处。目前，PARP抑制剂的研发已经超越了各种癌症类型，其中最显著的是卵巢癌和乳腺癌患者携带BRCA突变。
PARP抑制剂的诞生，使得复发性卵巢癌的药物治疗进入了精确治疗的时代。提到PARP抑制剂，不假思索地想到“老大哥”奥拉帕尼。在2014年，阿斯利康的奥拉帕尼率先获得FDA的加速许可，最早的适应症就是可以治疗BRCA突变复发性卵巢癌患者，然后一群biotech加入PARP抑制剂跑道，Clovis 芦卡帕尼、葛兰素史克尼拉帕利、辉瑞他拉唑帕尼等Oncology也相继获得批准。
除了辉瑞他拉唑帕尼，乳腺癌最初被批准，其他几种PARP抑制剂都被批准为卵巢癌。可以说，PARP抑制剂带来了卵巢癌的“十年突破”。
但到了2022年，PARP抑制剂遭遇了“滑铁卢”，许多已经上市的商品的卵巢癌适应症不断被“取消”。
2022年6月24日，取消芦卡帕利适应症的FDA：可治疗有害BRCA突变 (生殖细胞系和/或体细胞) 与晚期卵巢癌相关的病人，这些病人过去接受过二线或二线以上的化疗。
FDA在2022年8月26日撤销奥拉帕利适应症：可治疗BRCA突变，有害或疑似有害生殖细胞。 (gBRCAm) 晚期卵巢癌病人，这些病人接受过三线或三线以上的化疗。
FDA在2022年9月14日撤销尼拉帕利适应症：可治疗同源重组缺陷 (HRD) 阳性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者接受过三线或三线以上化疗。HRD阳性定义为BRCA突变或基因组多变性，有害或疑似有害，患者对最后一次铂化疗有反应，但6个月后疾病进展。
葛兰素史克2022年11月11日 (GSK) 尼拉帕利宣布取消一些治疗卵巢癌的适应症。经过这次调整，尼拉帕利仅用于BRCA突变，这是一个有害或疑似有害的生殖系统。 (gBRCAm) 卵巢癌患者群体。
有一段时间，外界对PARP抑制剂的前景有不同的看法。似乎曾经带来辉煌的卵巢癌适应症瞬间成为众矢之的，制药公司也逐渐探索PARP抑制剂的新适应症。2022年黑暗时刻之后，2023年，随着阿斯利康，Clovis、在前列腺癌适应症中，辉瑞先后披露了其PARP抑制剂的良好成果，药企们也信心重燃。
根据公开数据，仅在美国，转移性前列腺癌的适应症就有望为PARP抑制剂带来30-50亿美元的收入，因此前列腺癌的适应症已经成为药企赶赴PARP抑制剂赛道的热门商品。
为了最大限度地发挥自己的商业价值，就像他拉唑帕利不断创新新适应症一样，其他PARP抑制剂也尽最大努力积极拓展其他领域的适应症，不断寻求突破。因为创新药的丛林生存方式:适者生存，在药品和制药公司，一直都是如此。
跑道竞争格局
全球PARP抑制剂市场将于2022年超过55.1亿美元。根据未来市场洞察(FMI)，在2022-2026年预测期间，PARP抑制剂市场需求预计将超过84.3亿美元，以惊人的复合年增长率为11.2%。
目前，包括他拉唑帕利在内的6种PARP抑制剂已在全球范围内获准。国内有5种PARP抑制剂:他拉唑帕尼和奥拉帕利。 、尼拉帕利 、帕米帕利 、氟唑帕利。
PARP抑制剂在全球范围内获准
据西南证券数据显示，全球正在研究PARP。 共有83种抑制剂，三期临床4种，二期临床7种，一期临床6种，一期临床15种。国内研究 三期临床三期(强生、强生、 辉瑞，君实生物)，二期临床2个，一期临床5个，IND 三个。毫无疑问，无论在国内还是在全球范围内，药企对PARP都是如此。 研究和开发抑制剂总是情绪高涨。
PARP抑制剂在国内研究
奥拉帕利在上市的PARP抑制剂中获得了最多的适应症，各自获得了输卵管癌、卵巢癌、腹膜癌(一线维持治疗)。、胰腺癌(维持治疗)、乳腺癌(二线、去势)抵抗前列腺癌(二线)。
根据阿斯利康的财务报告，虽然奥拉帕尼在2022年被取消卵巢癌适应症，但它仍然为阿斯利康赢得了29.93亿美元的销售额，这超过了2022年PARP抑制剂销售额的62.9%。自2021年以来，奥拉帕尼在中国的年销售额已经超过11亿，其主导地位仍然是辉瑞拉唑帕尼登陆中国市场的主要竞争对手。
值得注意的是，奥拉帕尼的中国化合物专利预计将于2024年到期，但石药集团、科伦制药、齐鲁制药等多家企业已提交仿制药申请。
此外，根据公布的各公司年报或业绩财务报告数据，国内其他三大批准的PARP抑制剂销售额稳步增长，其中尼拉帕利2022大中华区销售额为1.45亿美元，同比增长55.16% ；2022年，百济神州帕米帕利销售额达500万美元，同比增长20%。；氟唑帕利，恒瑞药业，销售额约200万美元。
结 语
看看PARP 抑制剂跑道，之前已经获准商品积极拓展适应症，寻求突破，然后一批研发药企持续加码。辉瑞此时进入，国内PARP 从四雄争雄到五子登科，抑制剂的竞争将会越来越激烈。
参考资料：
1、2022年阿里斯康、百济神州、再鼎医药报告
2、2021年12月16日，“新武器”-PARP抑制剂安安科普，
3、2023年3月12日，辉瑞、阿斯利康等PARP抑制剂被撤销并需要开发。
自2014年首款PARP抑制剂上市以来，已有6款PARP抑制剂问世。PARP抑制剂的成功研发给一些肿瘤的药物治疗方案带来了革命性的变化，尤其是在卵巢癌行业，使得复发性卵巢癌的药物治疗进入了精准治疗的时代。
另外，PARP抑制剂对乳癌、输卵管癌、胰腺癌、前列腺癌的疗效也逐渐被发现并应用到临床上，有望成为一种广谱的抗肿瘤药物，因此，PARP抑制剂的研发已成为防癌领域的热点。
4月1日，CDE官网宣布，辉瑞提交了甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊的上市申请并受理。根据公开信息，他拉唑帕利（talazoparib）一款口服多聚ADP-核糖聚合酶辉瑞（PARP）对携带有害或疑似有害生殖细胞BRCA突变的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者进行抑制剂治疗。
2018年，他拉唑帕利被FDA允许上市，这是辉瑞研制的第四代PARP抑制剂，用于治疗乳腺癌患者中存在遗传性BRCA1或BRCA2基因突变。并于2019年在欧洲上市。
在DNA修复中，他拉唑帕利包括PARP1和PARP2。包含BRCA 体外研究发现，塔拉唑巴诱发的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性，增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤、细胞增殖减少和细胞坏死。他唑巴肽抗肿瘤活性可以在人类患者衍生的异种移植乳腺癌肿瘤模型中观察到，表达突变或野生BRCA1和2。
除了乳腺癌，辉瑞还在积极探索他拉唑帕利的其他适应症，尤其是在前列腺癌领域。目前，他拉唑帕利正在评估多项前列腺癌临床研究和其他与靶向治疗相结合的新型实体肿瘤研究。
2023年2月，在美国，辉瑞宣布他拉唑帕利联合恩扎卢胺一线治疗转移性去势抗前列腺癌（mCRPC）TALAPRO-2对患者III期的详细数据，宣布他拉唑帕利和Xtandi(恩扎卢胺)，enzalutamide）组合疗法治疗转移性去势抗性前列腺癌组成（mCRPC）新适应症上市申请获得FDA优先审查资格。
在中国，根据中国药物临床试验登记和信息公示平台，辉瑞正在进行他拉唑帕利和恩扎卢胺联合治疗的DNA损伤修复。（DDR）国际多中心(包括中国)对基因变异转移性去势敏感度前列腺癌男性患者的三期随机研究。
从这个角度来看，辉瑞有坚定的决心扩大他拉唑帕利的前列腺癌新适应症，目前在上市申请中获得FDA青睐已经取得了初步成效。他拉唑帕利这次将获准的乳腺癌适应症带入中国市场，或者将再次掀起PARP抑制剂跑道。
扩大适应症，寻求突破
生物学家Pierrer1963年 在研究RNA聚合酶的过程中，Chambon无意中发现了PARP。PARP抑制剂和乳癌易感基因在2005年首次得到验证。（BRCA）在1/2突变之间有“生成死亡”的效果。
多项研究发现，PARP抑制剂对晚期卵巢上皮性癌患者的维持治疗有明显好处。目前，PARP抑制剂的研发已经超越了各种癌症类型，其中最显著的是卵巢癌和乳腺癌患者携带BRCA突变。
PARP抑制剂的诞生，使得复发性卵巢癌的药物治疗进入了精确治疗的时代。提到PARP抑制剂，不假思索地想到“老大哥”奥拉帕尼。在2014年，阿斯利康的奥拉帕尼率先获得FDA的加速许可，最早的适应症就是可以治疗BRCA突变复发性卵巢癌患者，然后一群biotech加入PARP抑制剂跑道，Clovis 芦卡帕尼、葛兰素史克尼拉帕利、辉瑞他拉唑帕尼等Oncology也相继获得批准。
除了辉瑞他拉唑帕尼，乳腺癌最初被批准，其他几种PARP抑制剂都被批准为卵巢癌。可以说，PARP抑制剂带来了卵巢癌的“十年突破”。
但到了2022年，PARP抑制剂遭遇了“滑铁卢”，许多已经上市的商品的卵巢癌适应症不断被“取消”。
2022年6月24日，取消芦卡帕利适应症的FDA：可治疗有害BRCA突变 (生殖细胞系和/或体细胞) 与晚期卵巢癌相关的病人，这些病人过去接受过二线或二线以上的化疗。
FDA在2022年8月26日撤销奥拉帕利适应症：可治疗BRCA突变，有害或疑似有害生殖细胞。 (gBRCAm) 晚期卵巢癌病人，这些病人接受过三线或三线以上的化疗。
FDA在2022年9月14日撤销尼拉帕利适应症：可治疗同源重组缺陷 (HRD) 阳性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者接受过三线或三线以上化疗。HRD阳性定义为BRCA突变或基因组多变性，有害或疑似有害，患者对最后一次铂化疗有反应，但6个月后疾病进展。
葛兰素史克2022年11月11日 (GSK) 尼拉帕利宣布取消一些治疗卵巢癌的适应症。经过这次调整，尼拉帕利仅用于BRCA突变，这是一个有害或疑似有害的生殖系统。 (gBRCAm) 卵巢癌患者群体。
有一段时间，外界对PARP抑制剂的前景有不同的看法。似乎曾经带来辉煌的卵巢癌适应症瞬间成为众矢之的，制药公司也逐渐探索PARP抑制剂的新适应症。2022年黑暗时刻之后，2023年，随着阿斯利康，Clovis、在前列腺癌适应症中，辉瑞先后披露了其PARP抑制剂的良好成果，药企们也信心重燃。
根据公开数据，仅在美国，转移性前列腺癌的适应症就有望为PARP抑制剂带来30-50亿美元的收入，因此前列腺癌的适应症已经成为药企赶赴PARP抑制剂赛道的热门商品。
为了最大限度地发挥自己的商业价值，就像他拉唑帕利不断创新新适应症一样，其他PARP抑制剂也尽最大努力积极拓展其他领域的适应症，不断寻求突破。因为创新药的丛林生存方式:适者生存，在药品和制药公司，一直都是如此。
跑道竞争格局
全球PARP抑制剂市场将于2022年超过55.1亿美元。根据未来市场洞察(FMI)，在2022-2026年预测期间，PARP抑制剂市场需求预计将超过84.3亿美元，以惊人的复合年增长率为11.2%。
目前，包括他拉唑帕利在内的6种PARP抑制剂已在全球范围内获准。国内有5种PARP抑制剂:他拉唑帕尼和奥拉帕利。 、尼拉帕利 、帕米帕利 、氟唑帕利。
PARP抑制剂在全球范围内获准
据西南证券数据显示，全球正在研究PARP。 共有83种抑制剂，三期临床4种，二期临床7种，一期临床6种，一期临床15种。国内研究 三期临床三期(强生、强生、 辉瑞，君实生物)，二期临床2个，一期临床5个，IND 三个。毫无疑问，无论在国内还是在全球范围内，药企对PARP都是如此。 研究和开发抑制剂总是情绪高涨。
PARP抑制剂在国内研究
奥拉帕利在上市的PARP抑制剂中获得了最多的适应症，各自获得了输卵管癌、卵巢癌、腹膜癌(一线维持治疗)。、胰腺癌(维持治疗)、乳腺癌(二线、去势)抵抗前列腺癌(二线)。
根据阿斯利康的财务报告，虽然奥拉帕尼在2022年被取消卵巢癌适应症，但它仍然为阿斯利康赢得了29.93亿美元的销售额，这超过了2022年PARP抑制剂销售额的62.9%。自2021年以来，奥拉帕尼在中国的年销售额已经超过11亿，其主导地位仍然是辉瑞拉唑帕尼登陆中国市场的主要竞争对手。
值得注意的是，奥拉帕尼的中国化合物专利预计将于2024年到期，但石药集团、科伦制药、齐鲁制药等多家企业已提交仿制药申请。
此外，根据公布的各公司年报或业绩财务报告数据，国内其他三大批准的PARP抑制剂销售额稳步增长，其中尼拉帕利2022大中华区销售额为1.45亿美元，同比增长55.16% ；2022年，百济神州帕米帕利销售额达500万美元，同比增长20%。；氟唑帕利，恒瑞药业，销售额约200万美元。
结 语
看看PARP 抑制剂跑道，之前已经获准商品积极拓展适应症，寻求突破，然后一批研发药企持续加码。辉瑞此时进入，国内PARP 从四雄争雄到五子登科，抑制剂的竞争将会越来越激烈。
参考资料：
1、2022年阿里斯康、百济神州、再鼎医药报告
2、2021年12月16日，“新武器”-PARP抑制剂安安科普，
3、2023年3月12日，辉瑞、阿斯利康等PARP抑制剂被撤销并需要开发。
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