“基因修正笔”全球首创首个体外碱基编辑药物临床成果登《自然》

2天前

地中海贫血是全球高发遗传病，我国中型/重型患者约30万，突变基因携带者近3000万。输血依赖型（TDT）患者需每2-5周输血维持生命，传统治疗存在铁过载、配型难等问题，基因精准修复成亟待突破的难题。

4月8日，《自然》主刊发表上海科技大学等团队合作成果：基于变形式碱基编辑器tBE开发的CS-101注射液，在输血依赖型β-地贫临床试验中获突破，所有患者短期内摆脱输血，恢复健康造血。这是全球首个登《自然》的碱基编辑药物临床研究，标志我国基因编辑治疗走在世界前列。目前CS-101推进IND试验，已治愈近20名海内外地贫及镰状细胞贫血患者，100%摆脱输血依赖，有望成全球首个获批的碱基编辑药物。

弃“刀”用“笔”，在DNA上做无创微雕

传统治疗手段局限明显，正序生物创始人陈佳介绍，团队用tBE技术“化刀为笔”，体外编辑患者造血干细胞。常规CRISPR-Cas9像“分子剪刀”切断DNA双链，易引发染色体异常；而碱基编辑技术如“修正笔”，直接精准修改错误碱基，无需断链，避免脱靶风险，提升安全性，据此开发出CS-101注射液。

“产品导向、临床应用”，全链条生态加速全球首创

正序生物CEO牟晓盾表示，5名TDT患者接受治疗后，首位患者已摆脱输血超28个月，是全球唯一有两年以上长期数据的碱基编辑药物。患者造血重建快，中性粒细胞植入时间约为国外产品一半，平均16天摆脱输血依赖，中性粒细胞和血小板植入中位时间分别为16天、25天；治疗3个月后总血红蛋白均值12.4g/dL，胎儿血红蛋白均值11.5g/dL，远超国际治愈标准（9g/dL）。国际审稿人称该结果为体外编辑造血干细胞治疗设“新高水位”。