国产IL-4Rα赛道竞争升级：从单品突围到全面对垒，差异化与出海成破局关键
在IL-4Rα这一潜力巨大的黄金赛道上，曾由进口大单品度普利尤单抗与国产康诺亚的司普奇拜单抗形成双雄格局。但近期康方生物的曼多奇单抗、三生国健的SSGJ-611等产品相继申报上市，待上市产品数量骤增至五款，同一靶点的竞争态势骤然升级。
更值得关注的是，在这场白热化的竞速中，还有多款创新药与仿制药已进入临床Ⅲ期阶段。当前国内IL-4Rα靶点的竞争梯队已清晰呈现：“1款进口药物引领市场+1款国产产品已上市+5款申报上市产品+多款临床后期项目”。
图1. 国内临床进度居前的IL-4Rα单抗创新药管线（资料来源：医药魔方）
未来两到三年内，随着更多国产药品的上市，国内IL-4Rα单抗类产品或将陷入激烈的市场竞争。麦济生物创始人张成海博士向动脉网表示，未来的竞争将是全方位的。一场从单品突破到全面对垒的国产“攻防”战，已箭在弦上。
国内药企开启全方位竞争格局
赛诺菲的度普利尤单抗是全球IL-4Rα领域的“霸主”，2025年其全球销售额达到157.14亿欧元。作为精准的IL-4Rα抑制剂，度普利尤单抗通过阻断IL-4和IL-13这两大核心致病因子的信号传导，从上游全面抑制2型炎症通路，最终实现控制疾病、修复屏障、改善症状的治疗目标。目前，度普利尤单抗已获批用于特应性皮炎、结节性痒疹、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等多种2型炎症相关疾病的治疗。
针对IL-4Rα靶点，国内药企正积极推进相关产品的商业化进程，通过性价比优势、差异化适应症布局、优化给药频率等方式展开全方位竞争。
性价比优势成核心竞争战场
作为该领域目前唯一获批上市的国产药物，康诺亚的司普奇拜单抗展现出显著的性价比优势。京东APP价格显示，与度普利尤单抗（商品名：达必妥，1432元/支）相比，司普奇拜单抗（商品名：康悦达，1039元/支）价格优惠近30%。
2026年初，司普奇拜单抗被纳入医保，进一步减轻了患者的支付压力：职工医保自付约208-312元，居民医保自付约416-624元。对于庞大且对价格敏感的国内患者群体，尤其是基层医疗市场，性价比优势将成为影响患者用药选择的重要因素。
从适应症布局中挖掘差异化机会
康诺亚的司普奇拜单抗在获得NMPA批准用于治疗成人中重度特应性皮炎后，又相继获批慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎两项适应症，成为全球首个用于治疗季节性过敏性鼻炎的IL-4Rα抗体药物。
据报道，国内过敏性鼻炎患病率已超20%，意味着每5人中就有1人患病，患者总数接近2.4亿。临床研究显示，对于常规治疗（如鼻用糖皮质激素联合抗组胺药）控制不佳的患者，加用司普奇拜单抗可显著改善鼻部症状和生活质量。司普奇拜单抗具有快速起效的特点，治疗2天即可显著改善患者鼻塞症状，且能持续缓解鼻部不适。与免疫疗法2-3年的疗程相比，司普奇拜单抗的患者依从性更高。
临床结果表明，相较于常规疗法和免疫疗法，司普奇拜单抗作为生物制剂，直接针对2型炎症的核心驱动因子（IL-4和IL-13），为中重度过敏性鼻炎患者提供了全新的精准治疗路径。通过布局过敏性鼻炎适应症，司普奇拜单抗避开了与度普利尤单抗的正面竞争，找到了差异化的市场空间。
智翔金泰的泰利奇拜单抗目前也已申报上市，覆盖成人季节性过敏性鼻炎、成人中重度特应性皮炎等多项适应症。此外，泰利奇拜单抗针对慢性自发性荨麻疹(CSU)的研究处于临床Ⅲ期阶段，智翔金泰同样为其定位了差异化的细分领域。
CSU是一种以反复发作的荨麻疹和肿胀为特征的皮肤疾病，严重影响患者生活质量。目前国内针对CSU的治疗以抗组胺药为首选，约40%-50%的患者症状可获得部分或完全缓解。对于抗组胺药控制效果不佳的患者，靶向IgE的单克隆抗体奥马珠单抗是二线治疗方案。但随着奥马珠单抗剂量增加，部分患者症状仍仅能局部缓解，甚至对其无效。
而泰利奇拜单抗（抗IL-4Rα）从上游抑制2型炎症，对由IL-4、IL-13等2型细胞因子驱动的CSU患者更有效。对于奥马珠单抗应答不足或不耐受的患者，泰利奇拜单抗提供了全新的治疗选择，填补了这部分患者的治疗空白，有望成为首款靶向IL-4Rα的CSU治疗药物。
通过选择差异化的适应症，司普奇拜单抗和泰利奇拜单抗避开了竞争激烈的特应性皮炎领域，为产品开拓了新的治疗场景。
优化给药频率，提升患者依从性
针对成人特应性皮炎患者，度普利尤单抗的初始剂量为600mg（分两次注射，每次300mg），维持剂量为每2周注射300mg。若能开发更长效的注射剂产品，将有效改善患者依从性，目前国内企业正朝着这一方向探索。
三生国健的SSGJ-611在中国成人中重度特应性皮炎患者中开展的Ⅲ期临床研究显示，维持治疗至第52周时，短间隔组（300mg，每2周一次）和长间隔组（300mg，每4周一次）分别有96.9%和95.8%的患者达到EASI-75（湿疹面积和严重程度指数较基线改善至少75%）。
从Ⅲ期临床数据来看，短间隔组和长间隔组的EASI-75改善效果无显著差异，支持SSGJ-611在维持治疗阶段采用每4周一次的给药方案。
乐德奇拜单抗是康乃德研发的IL-4Rα单抗，其每4周一次给药的临床试验取得了积极结果。麦济生物的柯美奇拜单抗则以“全球首个长效IL-4Rα单抗”为卖点，可实现每4周一次给药，一年仅需注射13次，相较于度普利尤单抗等同靶点药物，注射频次和剂量直接减半，显著提升了用药依从性。
图2. 国内IL-4Rα单抗的差异化竞争策略（资料来源：动脉网整理）
据麦济生物创始人张成海博士介绍，柯美奇拜单抗除了具备优异的成药性和高生物利用率外，其Fc段经过工程化改造，进一步提高了抗体药物在体内的循环利用效率。这一结构改进使柯美奇拜单抗的半衰期达到同类产品的2倍，是实现长效作用的关键。
当前用药环节中，部分患者因用药习惯或支付压力在维持阶段延长用药间隔，往往以牺牲疗效为代价。柯美奇拜单抗的长效化设计满足了患者需求：在不损失疗效、不增加单次给药剂量的前提下延长用药间隔。张成海博士认为，随着国内IL-4Rα单抗研发的推进，各企业产品将逐步覆盖更多适应症，适应症的差距会逐渐缩小，更多是时间先后的问题。同时，降低给药频率是提升产品性价比的有力手段，最终该领域的竞争将聚焦于通过更优产品力解决患者临床需求，以及企业的商业化能力。
布局下一代双抗产品，抢占未来先机
面对IL-4Rα单抗领域日益激烈的竞争，部分创新药企开始前瞻性布局双抗类产品。
作为该领域的“霸主”，赛诺菲也开发了双抗产品。其TSLP/IL-13双抗Lunsekimig已启动COPD适应症的Ⅲ期临床，有望突破2型炎症通路的疗效天花板。与IL-4Rα靶点相比，TSLP位于炎症反应更上游，主要由受损的上皮细胞（如皮肤、气道）释放；IL-4Rα是2型炎症的核心驱动者，TSLP则是上游的“警报器”。因此，同时靶向TSLP和IL-4Rα的双特异性抗体，可从“启动”和“执行”两个层面更全面地阻断2型炎症通路。
目前，Lunsekimig正探索哮喘、特应性皮炎、COPD等多个适应症。
国内企业也采用类似开发策略，在IL-4Rα单抗基础上升级迭代出新一代双抗产品。目前康诺亚的CM512和康方生物的AK139在国内均处于临床Ⅱ期阶段。
康诺亚TSLP/IL-13双抗CM512半衰期可达70天
作为国内首个自主研发的IL-4Rα单抗，已上市的司普奇拜单抗体现了康诺亚的研发实力。基于公司核心研发平台，康诺亚进一步迭代出全球首款长效TSLP/IL-13双阻断剂CM512。CM512可同时靶向TSLP和IL-13，有效减少Th2细胞分化和IL-13等细胞因子释放，从而更有效地治疗2型炎症相关疾病。
CM512在治疗中重度特应性皮炎患者时展现出快速的疾病控制能力：首次给药后第6周，300mg组（拟定临床推荐剂量）有50%的患者达到EASI-75；第12周时，该剂量组EASI-75应答率进一步提升至58.3%。
更重要的是，CM512半衰期最长可达70天，远超赛诺菲双抗产品Lunsekimig（约10天）。在Ⅰ期临床试验中，CM512表现出良好的安全性和耐受性，治疗期不良事件（TEAE）及未报告严重不良事件（SAE）的总体发生率与安慰剂组相当。
康方生物IL-4R/ST2双抗AK139安全性良好
康方生物在研发曼多奇单抗的基础上，升级迭代出IL-4R/ST2双抗产品AK139。IL-33作为预警素，与特异性受体ST2结合后会激活下游信号通路，引发多系统炎症反应。AK139同时靶向IL-4R和ST2，能够覆盖与Th2型炎症和非Th2型炎症相关的多个上下游关键因子。
目前AK139已进入Ⅱ期临床，覆盖慢阻肺、重度哮喘、慢性自发性荨麻疹、过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、中重度特应性皮炎及结节性痒疹等多个适应症。在临床Ⅰ期剂量爬坡中，该产品显示出良好的安全性。此外，AK139采用了延长半衰期的设计，有助于提高患者依从性。
尽管在研双抗产品表现出较好的临床效果和更长的半衰期，但这些产品能否获批上市及未来商业化前景仍存在不确定性。毕竟基于已有的单抗产品，市场对双抗产品有更高预期：疗效提升、给药间隔更长、安全性更好。
不过目前在研双抗产品的临床样本量较小，难以在更大范围内证明其安全性和有效性。相较于度普利尤单抗（安全性得到充分认可，获批儿童适应症，积累全球超100万名患者有效数据），双抗产品的商业化前景存在较大不确定性。
从单点突破到全方位竞争，构建免疫疾病领域护城河
未来，随着更多IL-4Rα单抗获批上市，该领域的竞争将从当前针对适应症、性价比、用药间隔的单一优势比拼，发展到全方位竞争阶段。此外，双抗产品也将为患者提供更多选择。
对于患者而言，在治疗的不同阶段可能采用不同方案：初始治疗阶段，控制瘙痒是核心诉求，可使用度普利尤单抗改善症状；维持阶段，可选择疗效略低但用药间隔更长、依从性更好的单抗产品；对于单抗药物疗效不佳的患者，双抗药物有望实现更好的治疗效果。
对于企业来说，IL-4Rα单抗只是进入市场的“入场券”，真正的竞争在于后续管线的深度和广度——即如何通过IL-4Rα单抗构建自身在免疫疾病领域的护城河，为患者提供更多治疗方案。
除产品层面外，商业化能力也是国产企业的重要突破口。国内医药企业可在全球市场为产品寻找出路，目前海外市场获批上市的IL-4Rα单抗仅有度普利尤单抗一款。通过拓展海外市场，企业可打破国内IL-4Rα单抗的激烈竞争局面，在出海中寻求突围。
本文来自微信公众号“动脉网”（ID：vcbeat），作者：王路泰，36氪经授权发布。
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