HBV DNA水平与肝损伤严重程度有关的规律演化

编者按：

HBV感染的进展是由病毒复制和宿主免疫反应之间的相互作用驱动的。因此，HBV复制和肝炎可能在慢性乙肝疾病进展过程中相关。

近日，北京大学医学部鲁凤民教授团队联合南京大学医学院附属鼓楼医院李婕教授团队发布的有关研究说明：在HBV DNA > 2 × 10^6 IUHBeAg阳性病人/mL，HBV 虽然在HBV中，DNA水平与肝炎的严重程度是负相关的， 在DNA水平较低的病人中，这种负相关性弱化或消失，甚至转化为正相关；在HBeAg阴性病人中，HBV 肝炎的严重程度与DNA水平成正相关。

研究方法：

本研究将HBV拷贝与肝炎之间的关系纳入两个横截面序列和一个验证序列。

Ÿ 队列A：中国人民解放军总医院第五医学中心的回顾性序列列为慢性乙型肝炎初治病例993例，肝脏坏死性发炎分级通过肝活检评定；

Ÿ 队列B：来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的回顾性序列，列入357例慢性乙肝患者，初期治疗并接受肝活检；

Ÿ 验证队列：南京大学医学院附属鼓楼医院2624例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，其中457例接受肝活检。

研究结果：

一. HBV拷贝和肝坏死性炎症在HBeAg阳性和阴性患者中。分级的相关性是相反的。

在队列A和序列B中HBeAg阳性病人中，血清HBV 肝脏坏死性发炎的DNA水平和GGT呈负相关，但是相关性较弱（A：rho = -0.176，rho = -0.157；B：rho = -0.260，rho = -0.249；P均< 0.01）。< 0.01）。

相反，血清HBV是HBeAg阴性患者中的一种 DNA水平与肝炎分类成正比。（A：rho = 0.434；B：rho = 0.426；P均< 0.01)。HBV血清 肝炎的DNA水平和生化指标（ALT、AST和GGT）这个结论是由弱到中度的相关性支持的。< 0.01）。血清HBV DNA水平与肝脏炎症生化指标（ALT、AST和GGT）之间有弱到中度的相关性支持了这一结论。

HBV Spearmanman在DNA和肝炎临床指标之间。分析

除HBV DNA外，HBV也可能反映肝脏HBcAg。 转录活性CCCDNA。对569名队列A患者(329例HBeAg阳性，240例HBeAg阴性)进行免疫组化，以确认上述结果。（IH）肝脏中的染色和HBcAg分析结果HBeAg阳性病人肝组织中HBcAg的表达水平明显高于HBeAg阴性病人。（0.527 vs. 0.008，P < 0.01）。< 0.01）。

根据Spearman的分析，79.9%(263/329)阳性HBeAg肝脏HBcAg染色阳性的病人中，肝脏HBcAg原点表达强度与肝脏坏死性炎症分级之间存在微弱的负相关性性（r = -0.208，P = 0.026）。伴随着肝脏坏死性炎症严重程度的提高，肝脏HBcAg检出率下降。同时，G3 - HBcAg在肝组织中的表达强度明显低于G2和G0。 - 1的病人（P = 0.014；P = 0.001）。

HBeAg阴性病人中，肝脏HBcAg的检出率与肝脏坏死性炎症的严重程度成正相关，虽然只有9.58%的患者伴有肝内HBcAg阳性。

慢性乙型肝炎患者肝部HBcAg的表述状态不同，肝部坏死性发炎分级

二. 仅在HBV DNA较在HBeAg阳性患者中，高级HBeAg，HBV拷贝和肝炎分级呈显着负相关

这项研究是通过一系列实验确定的 × 10^6 IU/作为HBV的mL HBeAg阳性病人的DNA阀值分为HBV。 DNA高水平组（HBV DNA > 2 × 10^6 IU/mL，HBeAg /DNA high）和低水平组（HBV DNA ≤ 2 × 10^6 IU/mL，HBeAg /DNA low）。

HBeAg /DNA High组病毒复制与肝炎有关。性最为显着。HBV病人在队列A中， DNA和ALT水平（rho = -0.160，P < 0.001），AST（rho = -0.188，P < 0.001)，以及肝脏坏死性炎症的严重程度（rho = -0.211，P < 0.001）呈< 0.001），AST（rho = -0.188，P < 0.001），及肝部坏死性发炎严重程度（rho = -0.211，P < 0.001）呈负相关性微弱。

然而，HBeAg /DNA 在low组中，这种负相关性弱化或消失，甚至转化为正相关，类似于HBeAg阴性病人。来自序列B和验证序列的数据也呈现出类似的趋势。

不同HBV HBeAg阳性患者的DNA水平，血清HBV DNA与ALT、AST、Spearmanman在GGT和肝脏坏死性发炎分级之间分析

通过线性回归校准年龄、性别和抗-HBe，数据显示在队列A中。HBeAg /DNA HBV患者high组，伴有活跃性肝炎的HBV患者 DNA水平不高。对HBeAg来说 /DNA HBV患者，伴有活跃性肝炎的HBV患者， DNA水平较高。

不同HBV HBeAg阳性患者的DNA水平，HBV 与肝炎指标相关的DNA变化(队列A)

根据队列A的logistic回归分析，HBeAg /DNA high亚组中，HBV是HBV活跃性肝炎 增加DNA的保护因素，但在HBeAg /DNA 在low组中，有危险因素。类似的趋势也表现在序列B中。

不同HBV HBeAg阳性患者的DNA水平，HBV 两个logistic回归分析：DNA和肝炎指标(队列A)

对于一组肝脏HBcAg 对血清HBsAg定量数据的IH评分或患者进行分析。

HBeAg /DNA High组病人中，肝脏HBcAg和ALT、肝脏坏死性炎症AST分为弱至中度负相关。，但是HBeAg /DNA 在low组中没有相关性。

队列A和验证序列HBeAg /DNA High组病人中，血清HBsAg和ALT、肝坏死性发炎AST与中度负相关。，但是HBeAg /DNA 在low组中，相关性变弱。

不同的HBV队列A 在HBeAg阳性患者中，血清HBsAg和肝脏HBcAg和肝损伤指标之间的Spearman分析

三. 总结

仅在HBV 在这项研究中，DNA水平较高(HBV) DNA > 2 × 10^6 IU/mL）在HBeAg阳性病人中，HBV DNA水平与肝炎严重程度之间存在负相关性，具有统计意义。但是，在HBV中 DNA水平不高在HBeAg阳性病人中，这种负相关性变弱或消失，甚至转变为正有关，与HBeAg阴性患者类似。

HBV复制与慢性乙型肝炎病进展中肝坏死性炎症的严重程度有关。

肝霖君有话要说：

这项研究发现了HBV HBeAg阳性患者的DNA水平中等，特别是HBV。 DNA水平为2 × 10^6 IU患者/mL上下，肝炎更严重，可能有更高的疾病进展风险。与此同时，HBV HBeAg阴性患者在DNA中也有较严重的肝损伤。所以，对这些病人，应该采取更加积极的治疗策略。

另外，HBV DNA > 2 × 10^6 IU在HBeAg阳性患者中，只有11.17%的队列A患者和17.76%的序列B患者没有出现肝损伤的迹象。但是，这些病人常常感觉到自己处于免疫耐受期，很少开始抗病毒。过去有许多研究发现，免疫耐受期患者实际上有很多明显的肝病理变化，也有很高的HBV相关肝胆疾病的风险。随着慢性乙型肝炎患者抗病毒适应症的扩大，“全治”策略的呼声越来越高，免疫耐受期患者可能会尽快启动抗病毒，降低长期不良反应的风险。

参考文献：

Wang L, Wang J, Zhao K, et al. The Relationship between Viral Replication and the Severity of Hepatic Necroinflammatory Damage Changed before HBeAg Loss in Patients with Chronic Hepatitis B Virus Infection[J]. J Clin Transl Hepatol, 2024, 12(4): 381-388.

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