追问｜核酸药物投资逐年增加，有望成为第三类药物

·现在临床上广泛使用的药物有两种：一种是小分子药，另一种是蛋白质抗体药。这两种药物都作用于蛋白质， 而且DNA等核酸药物可以作用于蛋白质产生前的基因，从而有效地控制蛋白质的表达。

·我们一直在接触DNA，我们吃的食物和喝的水都有DNA，所以DNA纳米药物的安全性非常好。作为纳米药物，DNA等的内部安全性研究也应该进一步进行。

纳米药是指通过纳米技术制备的药物制剂，其尺寸或结构单元在纳米材料的尺寸范围内(1-100) nm）其中，主要包括纳米药品、媒体纳米药品和其他纳米药品。

以脂质为基础的纳米颗粒、高聚物纳米颗粒和无机纳米颗粒是最常见的三种非病毒纳米媒介，常用于核酸药物输送。

核酸类药物是指脱氧核糖核酸核酸核酸，携带和传递遗传信息。（DNA）和核糖核酸（RNA）它是一种基因疗法，用于疾病的预防、诊断和治疗，包括反义核酸（ASO）、RNA的小影响（siRNA）、信使RNA（mRNA）等。

据统计，2021年全球医疗纳米技术市场销售额将达到2059亿美元，预计2028年将达到3940亿美元。

上海市肿瘤研究所刘培峰研究员主要从事抗肿瘤核酸纳米药物的建设和应用。刘培峰于2024年5月23日在2024年 在接受《ThePaper》采访时，上海国际生物科技与药业研讨会表示，核酸药具有特异性、长效性和高效性的优点。目前已进入快速发展车道，适应症不断扩大，发展潜力巨大，有望成为第三类药物。

【对话】

澎湃科技：抗肿瘤纳米药物有多种类型，如高聚纳米药物、脂类纳米药物、磁性纳米药物等。这对公众来说是陌生的。你能通俗地介绍一下吗？

上海市肿瘤研究所副所长刘培峰：简而言之，DNA纳米药物一般是由DNA组成的纳米药物，属于核酸药物之一。另外，还有RNA核酸药物等。核酸疫苗(mRNA疫苗)在新冠肺炎大流行中备受关注，发展迅速。现在世界各大制药公司和医疗机构都在开发DNA纳米药物。与RNA相比，DNA在储存和药效方面具有更好的优势。

目前临床上广泛使用的药物有两种:一种是小分子药物，另一种是蛋白质抗体药物。这两种药物都作用于蛋白质，DNA等核酸药物可以作用于蛋白质产生前的基因，从而有效控制蛋白质的表达。

DNA等核酸本质上是一种聚合物材料。简单设计它的碱基可以像模块一样控制它的装配、固件和长度，形成特定的形状。而且它的安全性很好，我们一直在触摸DNA。因此，它不仅可以作为药物，还可以作为材料媒介使用 DNA可以提供DNA，也可以提供任何其它核酸药物，如RNA。

澎湃科技：DNA从哪里来做药？

刘培峰：主要是通过生成获得的。目前广泛使用的生成技术是固相合成法，是一种非常方便的合成策略。通过提前设计需要的序列，可以按照规定的程序快速生成。

澎湃科技：DNA纳米药品的安全性如何？

刘培峰：正如我们刚才所说，我们无时无刻不在接触DNA，我们吃的食物和喝的水都有DNA，所以DNA纳米药物的安全性非常好。当然，作为纳米药物的体内安全性研究，如DNA也应该进一步进行。通过媒体设计和给药形式的改变，可以有效发挥其功能性，减少隐性毒副作用。

澎湃科技：现在这一领域的发展大致处于什么阶段？面临哪些挑战？

刘培峰：在新冠肺炎疫情中，mRNA核酸疫苗“异军突起”，使得国内外各大药企都重视核酸药物，主要集中在ASO上。、siRNA、适应症集中在肿瘤、慢性病、罕见病、传染病等疾病上，如Aptamer和mRNA。

除MRNA核酸药物外，DNA核酸药物目前正处于国际快速发展阶段，一些知名大公司正在布局和开发DNA。 抗肿瘤疫苗。当前市场上的DNA核酸药物主要是佐剂，辅助治疗相关药物。

核酸成药最重要的是输送技术。一方面，DNA和RNA在体内容易被核酸酶降解；另一方面，它们是带负电的核酸分子，人体细胞表面也有负电，所以不容易进入细胞，从而降低了发挥功效的效率。此时，有必要借助外部输送媒介高效地将其输送到目标地点。纳米输送系统是一种很好的输送媒介。

形象地说，送货系统就像一辆运输车，将药物运输到指定的位置，然后拆除药物，使其发挥作用。如何让“纳米车”有效运输核酸药物，智能、有效、“节油”地达到特定的目标，然后快速有效地卸货，成为关键。因此，核酸的送货技术也是各大制药公司和R&D机构的重点技术。

澎湃科技：有专家认为，虽然基础研究领域有很多研究，但转换应用领域仍处于初级水平，真正具有功能性、靶向性和环境敏感性的纳米药物尚未成功应用。你的感受是这样的吗？

刘培峰：根据病情对药物的需要和使用的适用证，设计任何纳米药物和其他药物。并非所有药物都需要环境反应或靶向性。比如有些药物可以通过局部给药直接送到病变组织和器官，所以不需要靶向性。

在环境反应方面，不同的疾病有不同的需求。有些疾病需要根据环境反应进行自动控制，比如胰岛素。患者的血糖在饭前和饭后有不同的变化，胰岛素的释放应根据环境反应进行控制。当然，也有一些药物不需要环境反应，比如可以随着媒体材料的降解而长期释放。

澎湃科技：DNA纳米药品在实验室的制备成本是否高？

刘培峰：近年来，随着合成技术的不断发展，生成成本实际上非常低，无论是DNA还是RNA。当然，与其他常规聚合物相比，它的成本仍然很高，但DNA具有药物和材料一体化的特点，并且准确可控，可以非常准确地控制药效或载荷，最终有效地发挥作用。我认为它的性价比是一个全面的性价比。

澎湃科技：从实验室的基础研究到临床治疗，DNA纳米药物需要注意哪些问题？

刘培峰：中国非常倡导基础研究的转型应用，出台了许多扶持政策。我认为有三个重要方面:一是药品安全高效；二是制备工艺方便，质量控制稳定，规模化生产方便；第三，适时介入转换平台和资本，共同促进临床转型。

澎湃科技：近年来，资本对核酸药物的热情相当高。

刘培峰：是的。近年来，在医药行业，核酸药物的投资逐年增加，可以说是非常受资本青睐。这一方面得益于核酸药物本身的性能——从基因上控制和治疗疾病，效率非常高；另一方面，它设计方便。容易成药，目标范围很广。

澎湃科技：您曾在一次采访中表示，每个人的团队都建立了一个智能DNA纳米药品设计平台，现在进展如何？

刘培峰：采用DNA装配技术，我们构建了智能装配技术。 DNA平台，主要用于肿瘤的诊断和治疗。

在诊断方面，主要是快速、超敏感地检查癌症标志物。举个简单的例子，我们把蛋白质检测变成了核酸检测，减少了检测对象的空间位阻，显著提高了检测的灵敏度。

在治疗方面，我们一方面使用 通过荷载当前临床上常用的小分子药物，DNA制作特定的、免疫的纳米球。进行肿瘤治疗。

这个DNA平台是一个实用的技术平台，不仅可以用来开发DNA药品，还可以用来开发DNA药品，通过开发简单的组装技术。、任何核酸药物，如mRNA，都能有效地扩大应用的广度和深度。

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